[發(fā)明專利]一種莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽的分離方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811233739.1
• 申請(qǐng)日: 2018-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN111089906B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱永強(qiáng);宋慧;杜柳輝;楊楊;黃陳勇;王翔;葉海英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇正大豐海制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽的分離方法，該方法為高效液相色譜法，采用陽離子交換色譜柱，以水相和有機(jī)相的混合液為流動(dòng)相，其中水相為含酸的水溶液，有機(jī)相為甲醇或乙腈；所述色譜方法，具有良好的專屬性、線性、檢測(cè)限、精密度、準(zhǔn)確性及系統(tǒng)耐用性，可以檢測(cè)出莫西沙星鹽酸鹽中可能含有的酒石酸雜質(zhì)，具有一定的實(shí)用性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥品的分離方法，特別是涉及一種莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽的分離方法。

背景技術(shù)

莫西沙星為最新第四代喹諾酮類代表藥物，其分子式C₂₁H₂₄FN₃O₄，分子量401.44，結(jié)構(gòu)式如下：

莫西沙星鹽酸鹽是1999年由德國(guó)拜耳公司研制的超廣譜喹諾酮類抗感染藥物，該產(chǎn)品首先在德國(guó)上市，1999年12月10日通過FDA審批，商品名Avelox，目前已在世界許多國(guó)家和地區(qū)用于臨床。2003年4月，愛爾康公司開發(fā)的莫西沙星滴眼劑也獲FDA批準(zhǔn)上市。

莫西沙星酒石酸鹽為合成步驟的中間體，其與酒石酸在成品中均可能殘留，為合成過程中主要的工藝雜質(zhì)，對(duì)藥品的安全性有較大影響，須在生產(chǎn)過程中加以控制。因此對(duì)莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽進(jìn)行分離和測(cè)定，對(duì)藥物的質(zhì)量控制具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)提供了一種莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽的分離方法，在樣品溶解后，酒石酸鹽離解為酒石酸和莫西沙星，再采用高效液相色譜法，通過離子交換色譜，使酒石酸與其他組分得以分離，可被檢測(cè)。該色譜方法，具有良好的專屬性、線性、精密度及系統(tǒng)耐用性，可以很好的將莫西沙星鹽酸鹽及其酒石酸鹽進(jìn)行分離。

具體而言，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種莫西沙星鹽酸鹽與莫西沙星酒石酸鹽的分離方法，其特征在于該方法為高效液相色譜法，包含以下步驟：

1)樣品配制：

供試品溶液：取莫西沙星鹽酸鹽適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含?7～20mg的溶液，作為供試品溶液。

對(duì)照品溶液：稱取酒石酸對(duì)照品適量，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml含酒石酸2～6μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

2)色譜條件：

固定相：陽離子交換色譜柱，以磺酸或苯磺酸衍生化的鍵合硅膠為填充劑；

流動(dòng)相：水相和有機(jī)相的混合液，其中水相為含酸水溶液，所述酸選自醋酸、磷酸或三氟乙酸，濃度為0.01ml/L～2ml/L，有機(jī)相為甲醇或乙腈；

流速：0.2-1.0ml/min；

柱溫：20-40℃；

檢測(cè)波長(zhǎng)：205-220nm。

3)測(cè)定：取所述供試品溶液50μl，注入液相色譜儀。

進(jìn)一步地，所述水相中酸為三氟乙酸；所述水相中酸的濃度為0.05ml/L～2ml/L％。

進(jìn)一步地，所述水相與有機(jī)相體積比為30～70:70～30，優(yōu)選為40-60:60～40，進(jìn)一步優(yōu)選為50:50。

進(jìn)一步地，所述的柱溫為20～30℃，所述流速為0.4ml/min，所述檢測(cè)波長(zhǎng)為214nm。

對(duì)于上述色譜方法，發(fā)明人進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果如下：

1)專屬性

依上述方法分離莫西沙星鹽酸鹽及莫西沙星酒石酸鹽，莫西沙星鹽酸鹽不干擾酒石酸測(cè)定。

2)線性與范圍