[發明專利]細辛腦自乳化系統

有效

• 申請號: 201811233198.2
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN108938566B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 蔣曙光;徐曉暢;王森怡
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/10;A61K31/09;A61P11/00;A61P11/06;A61P25/12
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本發明涉及藥物制劑領域，提供了一種細辛腦自乳化系統。所述細辛腦自乳化系統由細辛腦、油相、表面活性劑和助表面活性劑組成，其中細辛腦與自乳化系統的質量比小于1∶2，油相質量比為10％～70％，表面活性劑質量比為30％～80％，助表面活性劑質量比為0～30％。本發明的細辛腦自乳化系統口服后可在體內自發形成粒徑10～100nm的水包油型納米乳，可明顯提高藥物溶出速率，增加穩定性，改善藥物生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及細辛腦自乳化系統及其制備方法。

背景技術

細辛腦(Asarone，ARE)又名α-細辛腦或α-細辛醚，化學名稱為2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，主要存在于石菖蒲等植物的揮發油中。細辛腦在乙酸乙酯、氯仿或乙醚中易溶，在乙醇或石油醚中溶解，但是在水中難溶。研究證實，細辛腦具有止咳、祛痰、平喘、鎮靜、解痙以及抗驚厥作用，對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長也具有抑制作用。

目前上市的細辛腦制劑主要包括注射液、片劑和膠囊劑，臨床上主要用于肺炎、哮喘、癲癇大發作等疾病治療。由于在水中難溶，細辛腦的口服固體制劑存在溶出困難、生物利用度低的問題，細辛腦的注射液因使用聚山梨酯80而存在安全性問題。為解決細辛腦臨床用藥的安全性與有效性問題，本發明運用自乳化技術開發細辛腦的自乳化系統，為細辛腦高效口服制劑的開發提供基礎技術支持。

自乳化藥物傳遞系統(Self-Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)由油相、表面活性劑和助表面活性劑構成，其基本特征是在胃腸道內或在環境溫度(一般為體溫37℃)及溫和攪拌的條件下能夠自發形粒徑10～200nm的水包油型納米乳，均勻、快速分布并增加藥物溶解度。載有細辛腦的自乳化系統尚未見報道。細辛腦自乳化體系在胃腸液環境下，可自乳化形成納米乳，有利于提高藥物溶出度和胃腸道滲透性。此外，自乳化系統可刺激機體產生脂蛋白和乳糜微粒，促進脂溶性藥物經腸道淋巴系統的吸收，克服了肝首過效應。

發明內容

本發明提供了一種細辛腦自乳化系統及其制備方法，旨在提高細辛腦的溶出度，增加其在胃腸道內的穩定性，克服肝首過效應，從而解決細辛腦口服生物利用度低的問題。

本發明的上述目的通過以下技術方案實現：一種細辛腦自乳化系統及其制備方法，其特征在于，細辛腦與自乳化系統的質量比小于1∶2，優選1∶2.5～20。

本發明中，所述自乳化系統包括油相、表面活性劑和助表面活性劑，各組分的質量百分比為：油相10％～70％，表面活性劑30％～80％，助表面活性劑0～30％。

本發明中，所述的油相選自油酸、肉豆蔻酸異丙酯、中鏈甘油三酯、亞油酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、單椰子油甘油酯中的一種或多種，優選中鏈甘油三酯、油酸聚乙二醇甘油酯。

本發明中，所述的表面活性劑選自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯中的一種或多種，優選聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油。

本發明中，所述的助表面活性劑選自乙醇、丙二醇、異丙醇、二乙二醇單乙基醚、聚乙二醇400，優選二乙二醇單乙基醚。

本發明所述的細辛腦自乳化系統制備方法，包括如下步驟：

(1)將油相、表面活性劑和助表面活性劑混合均勻；

(2)將細辛腦加入步驟(1)所得混合液中，攪拌、渦旋振蕩或超聲至藥物完全溶解，即得細辛腦自乳化系統。

本發明中，所述細辛腦自乳化系統分散于水中形成的納米乳粒徑在10～100nm，更優選小于50nm，最優選小于30nm。

本發明所述的細辛腦自乳化系統，可直接灌裝于膠囊中，制成膠囊劑，或加入固體輔料進一步加工制備顆粒劑、丸劑或片劑等。

本發明的優點在于：