[發明專利]一種抑制皮膚惡性腫瘤細胞生長的低溫等離子體激活液

在審

• 申請號: 201811230690.4
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN109453381A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 楊春俊;楊興宇;王儷昀;高靜
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

本發明屬于醫學材料技術領域，公開了一種抑制皮膚惡性腫瘤細胞生長的低溫等離子體(CAP)激活液，以細胞培養液(DMEM)作為底物液體，利用CAP裝置激活DMEM，從而獲得低溫等離子體激活液(CAP?DMEM)，再使用CAP?DMEM在體內外作用于人皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌和惡性黑素瘤細胞，發現CAP?DMEM可以選擇性抑制上述3種惡性腫瘤細胞的生長，以及在體內抑制裸鼠種植后腫瘤的增生。本發明CAP?DMEM作為一個新型的抗癌方法對未來臨床治療皮膚惡性腫瘤帶來了新的希望。把CAP?DMEM直接注射到腫瘤體內進行治療，可以有效地抑制腫瘤細胞生長，對周圍正常細胞無損傷。

技術領域

本發明屬于醫學材料技術領域，尤其涉及一種抑制皮膚惡性腫瘤細胞生長的低溫等離子體激活液。

背景技術

目前，業內常用的現有技術是這樣的：

等離子體是氣體被電離后產生的由帶正電或帶負電粒子組成的呈電中性的離子化氣體，其活性物質主要包括電子、正負離子、基態原子、激發態原子、活性自由基(如ROS、RNS等)和少量紫外線等(UV)。近年來隨著科技的發展，低溫等離子體(Cold atmosphericplasma，CAP)由于其對生物組織存在選擇性作用同時，不對所作用組織產生熱損傷，逐漸受到人們重視。研究發現CAP射流作用于生物體表面可以殺滅其表面微生物、促進創面愈合，還以選擇性抑制腫瘤細胞的生長。但是直接CAP射流的穿透性有限，很難實現對實體腫瘤有效治療。近來研究發現CAP直接作用于特定的液體環境后，能夠使這些被等離子體作用后的液體產生具有類似直接等離子體射流的生物學特性，同樣也可以發揮選擇性抑制腫瘤增生的作用，這進一步擴大了等離子體在醫學領域上的應用潛力。被等離子體激活后的液體稱為“等離子體激活液”。近年來不少研究證實了低溫等子體激活液對體內外超過20種以上的惡性腫瘤存在明確的選擇性抑制效應，這些腫瘤包括宮頸癌、乳腺癌、骨肉瘤、大腸癌和神經膠質瘤等。

但目前低溫等離子體及等離子體激活液選擇性抑制腫瘤細胞的具體機制仍不明確，現有的研究發現等離子體射流和等離子體激活液選擇性抑制腫瘤細胞的機制是通過釋放活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、自由基、紫外線、帶電粒子和電場的綜合作用結果。研究同時表明不同底物液體產生的等離子體激活液其生物活性是存在差異的。

綜上所述，現有技術皮膚惡性腫瘤治療目前存在的局限性是：

皮膚惡性腫瘤主要有基底細胞癌、鱗狀細胞癌和惡性黑素瘤三大常見腫瘤，近些年這三種惡性腫瘤的發病率一直處于上升趨勢。目前主要的治療方法包括手術、放療和化療等，但均不同程度地存在一定的局限性。很多患者沒有獲得有效的治療，尤其是上述三種治療方法對于晚期及年老患者來說均是嚴峻的挑戰。皮膚惡性腫瘤手術治療的適應范圍比較狹窄，臨床上主要包括：大部分老年患者；體質較差難以耐受手術者；皮膚癌面積較大、侵犯深度較深患者；需要皮膚移植但是沒有充足供區提供移植所需皮膚的患者等。手術雖能有效切除病損組織，但手術麻醉及手術本身均會誘發各種并發癥，且手術對于晚期轉移患者已無治療意義，尤其是惡性黑素瘤手術治療的作用非常有限。化學療法是目前治療惡性皮膚癌的主要方法之一，但是能夠有效殺滅皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌的化療藥物非常少，且特異性不高，在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞也存在毒副作用，如化療常造成脫發、嚴重胃腸反應、全血細胞減少等，嚴重者甚至威脅患者生命。惡性黑素瘤的化療作用也很有限，僅適用于手術后輔助治療，不宜手術切除患者或全身廣泛轉移的晚期惡性黑素瘤的姑息性治療。放療僅適用于局部腫瘤的治療，對于廣泛性轉移的惡性黑素瘤細胞難以治療，但放療會造成局部組織壞死、疤痕形成和放射性皮炎等，在治療皮膚癌同時對正常組織也會產生影響而限制了放療的應用。

解決上述技術問題的難度和意義：

關于皮膚惡性腫瘤的治療，臨床上沒有高度選擇性化療藥物，外科手術切除難度大，很多患者難以耐受手術，放療也存在很大的局限性。