[發明專利]一種環氧海藻酸鈉改性脫細胞真皮基質的方法

在審

• 申請號: 201811228679.4
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN109498830A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 但年華;但衛華;黃盛;陳一寧;叢亮亮;劉汝誠
• 申請（專利權）人: 江陰奔翔生物科技有限公司;四川大學
• 主分類號: A61L15/40
• 分類號: A61L15/40;A61L15/28;A61L15/42;A61L15/46
• 代理公司: 江陰市永興專利事務所(普通合伙) 32240
• 代理人: 陳曉良

本發明公開了一種環氧海藻酸鈉改性脫細胞真皮基質的方法，包含如下工藝：步驟（1）、將脫細胞真皮基質置于堿性緩沖溶液中，然后加入環氧海藻酸鹽進行交聯；步驟（2）、完成交聯后，倒去反應液，并進行清洗，再倒去洗滌液，然后加入乳酸對殘留的環氧基進行水解；步驟（3）、水解完成后，倒去處理液，然后加入緩沖溶液進行中和處理；步驟（4）、處理后倒去處理液，加入培養基，利用培養基中的活性物質進一步除去殘留的環氧基；步驟（5）、處理后倒去處理液，加入水進行清洗，然后進行干燥。本發明制得的環氧海藻酸鈉交聯脫細胞真皮基質，具有優良親水保濕性和耐降解性，可以作為植入材料或體表敷料，用途廣泛。

技術領域

本發明涉及一種環氧海藻酸鈉改性脫細胞真皮基質的方法，應用于生物醫學領域。

背景技術

脫細胞真皮基質具有真皮模板作用、組織屏蔽作用以及引導組織再生等功能，已廣泛應用于燒傷創傷修復、瘢痕治療、耳鼻喉科治療、面部整容、神經外科治療等。

為了降低脫細胞真皮基質的抗原性、提高耐降解性、改善物理機械性能，往往需要進行交聯改性。常用的戊二醛交聯易產生鈣化現象、碳化二亞胺交聯親水性差、京尼平交聯顏色較深。常見的環氧化合物，如乙二醇縮水甘油醚、丁二醇縮水甘油醚等，具有較好的化學活潑性，交聯的脫細胞真皮基質親水性增加、抗鈣化能力增強。但它們水溶性差，使用不便，且由于它們屬于外源性的合成有機化合物，存在生物相容性差、含有副產物以及交聯后試劑殘留等缺點，影響其交聯性能。

海藻酸由((1,4)-β-D-甘露糖醛酸(M單元)和α-L-古羅糖醛酸(G單元))嵌段共聚而成。海藻酸及其鹽價廉易得、容易形成凝膠、親水保濕性高、生物相容性優良，已被廣泛地應用于組織工程、人工敷料、藥物載體、控制釋放體系等領域。由于海藻酸及其鹽中含有大量的羥基和羧基，因此，具有良好的親水性和保濕性，如純海藻酸鹽纖維的吸水率為其自身質量的2.2倍，海藻酸鈣凍干膜的吸水率可高達985％。常見的海藻酸鹽包括海藻酸鈉、海藻酸鈣和海藻酸鋅等。海藻酸鹽敷料具有高吸濕性、易去除性、高透氧性、凝膠阻塞性以及優良生物降解性和良好生物相容性，廣泛用于各類傷口的止血、急性燙傷、褥瘡、二度燒傷等創面貼敷，可以減少傷口感染，保持創面濕潤，促進傷口愈合等優點。

通過在脫細胞真皮基質中引入親水物質有利于提高脫細胞真皮基質的親水性能，交聯則有利于提高其耐降解性能。將海藻酸鹽與脫細胞真皮基質復合是一種較好的選擇。然而，普通的海藻酸鹽與脫細胞真皮基質間缺少較強的化學相互作用，不能產生交聯反應，共混后的海藻酸鹽容易發生溶解、遷移、流失，不能產生理想的保濕和交聯效果。為了促進兩者有機結合，有人采用高碘酸鈉將海藻酸鈉氧化，從而獲得含有醛基的氧化海藻酸鈉。由于氧化海藻酸鈉分中子含有化學活潑的醛基，因此可以與膠原上的氨基等活性基團發生反應，形成Schiff堿，使兩者產生較強的共價鍵結合，從而產生交聯效果。但高含量的醛基交聯生物材料后，由于醛基殘留等原因，容易產生鈣化、細胞毒性大的缺陷，特別當氧化度高、反應不完全時，這些缺點尤為明顯。此外，海藻酸鈉氧化后，形成氧化海藻酸鈉時，分子鏈在鄰二羥基處斷開，破壞了海藻酸鈉糖單元的基本結構，因而對其親水性、凝膠性等性能產生了不利影響。

如何既能將海藻酸鹽分子結構引入到脫細胞真皮基質中，增加脫細胞真皮基質的親水保濕性能，同時又能夠產生良好的交聯效果，且避免氧化海藻酸鈉交聯的弊端，是本發明要解決的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種環氧海藻酸鈉改性脫細胞真皮基質的方法。

本發明是通過以下技術方案來實現的：

環氧海藻酸鈉改性脫細胞真皮基質的方法，包含如下工藝：

步驟(1)、將脫細胞真皮基質置于堿性緩沖溶液中，然后加入環氧海藻酸鹽進行交聯，其中所述的環氧海藻酸鹽，為海藻酸鹽分子中2，3位上的鄰二醇結構脫水形成環氧基后得到的物質；所述環氧海藻酸鹽為環氧海藻酸鈉；