[發明專利]乳酸桿菌屬、其醫藥組合物及可食用組合物于治療、預防或改善骨質疾病的用途

有效

• 申請號: 201811228535.9
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN110393728B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 陳勁初;陳炎鍊;林詩偉;陳彥博;石仰慈;林靜雯
• 申請（專利權）人: 葡萄王生技股份有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P19/10;A23L33/135
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

本發明公開一種乳酸桿菌屬、其醫藥組合物及可食用組合物在用于治療、預防或改善骨質疾病中的用途。前述乳酸桿菌屬及其組合物可提高個體的血液鈣質濃度、骨小梁骨體積與組織體積的比率、骨小梁厚度、骨小梁數目以及骨礦質密度，且可降低骨小梁分離度。

技術領域

本發明關于一種乳酸桿菌屬的用途，尤其是將乳酸桿菌屬用于制備治療、預防或改善骨質疾病的醫藥組合物及可食用組合物的用途。

背景技術

現今各國人口已逐漸邁入高齡化，與年齡相關的疾病日愈增加，也受到各國政府及民間的重視。其中一個與年齡高度相關的疾病為骨質疾病，例如骨質疏松癥、骨缺損、骨折疾病等。

人體骨骼中主要由成骨細胞與蝕骨細胞進行骨質重塑作用，其中，成骨細胞為單核細胞，用以形成骨基質，而蝕骨細胞為多核巨噬細胞，用以吸收骨基質。一般而言，30～35歲左右的成年人的骨質密度達到顛峰，隨著年齡增長，其骨質以每年0.5％至1％的速度流失，50歲之后更以每年約1％至3％的速度流失。而女性的骨質于更年期以每年1％的速度迅速流失。停經婦女的骨質疏松癥盛行率約為40％，這是因為女性停經后體內雌激素急劇減少，蝕骨細胞活性大幅增加，使得骨質流失造成脊椎壓迫，或者髖骨、手腕骨折。

當成骨細胞進行骨質重塑作用的速率大于蝕骨細胞的作用時，骨骼將發展為較長、較寬、或較致密的型態。當蝕骨細胞過度活化、使其作用大于成骨細胞時，骨質將嚴重流失，骨骼孔隙變大且疏松，進而容易引發全身性骨量降低以及骨骼微細結構發生破壞的骨質疏松癥，并且容易發生骨折。

骨質疏松癥的發生通常沒有任何外在癥狀，一旦產生癥狀往往是發生骨折，給患者帶來莫大的困擾以及衍生相關后遺癥。

骨質疏松癥的高危險群包括：高齡、更年期或停經女性、身材體型較瘦小、甲狀腺或副甲狀腺功能異常以及家族中有骨質疏松癥病史的人。而且，后天因素(例如飲酒過量、咖啡因或碳酸飲料攝取過量、缺乏運動、鈣質及維他命D攝取不足、不當節食減肥造成異常經期停止、長期服用類固醇(例如氣喘及風濕性關節炎患者))也會加速骨質疏松癥的發生。

現行的骨質疏松癥治療藥物依照骨質重塑機制分為以下幾類：

1.抗骨質吸收劑：用以抑制蝕骨細胞活性，減少骨質的溶蝕，包括雙磷酸鹽類(bisphosphonate)、RANKL單株抗體、選擇性雌激素受體調節劑(SERM)。其中，口服型雙磷酸鹽類包括福善美及瑞骨卓其吸收效果會受到食物影響，注射型雙磷酸鹽類包括骨維壯及骨力強則易引起惡心、嘔吐、食道刺激、感冒、發燒或肌肉酸痛的副作用，長期使用雙磷酸類可能發生下顎骨壞死或骨折。RANKL單株抗體(例如denosumab)以模仿保骨素(osteoprotegerin，OPG)的作用而經皮下注射至骨質疏松癥患者，RANKL單株抗體與RANKL結合，干擾蝕骨細胞成熟而減少骨質流失，但有低血鈣、皮膚感染、顎骨壞死等副作用的風險。SERM包括鈣穩抑鈣激素(密鈣息注射液(injection))，可選擇性地作用于骨骼上的雌激素受體以抑制蝕骨細胞作用，但不會作用于子宮及乳房的雌激素受體而造成乳房細胞或子宮內膜細胞增生，但可能產生熱潮紅、深部靜脈血栓、冠狀動脈栓塞或腦中風的副作用，因此心血管疾病患者不建議使用。

2.促骨質合成藥物：具有人工基因合成的副甲狀腺素可刺激成骨細胞作用，達到骨質增生。市售的Teriparatide(骨穩注射液，)開始治療后可明顯增加骨質密度，但使用18個月后效果將減弱，其常見的副作用包括惡心、頭痛、暈眩、關節痛、腿部抽筋等。

3.混合型機轉藥物：以同時刺激骨質生成及抑制骨質流失的雙重機制來治療骨質疏松癥?，F行藥物為由陽離子鍶(strontium)及有機酸(雷奈酸，ranelic?acid)組成的補骨挺疏(strontium?ranelate)。鍶以其物理性質與鈣相似而對骨骼具有高度親合性，strontium?ranelate刺激鈣敏感接受器，誘導成骨前驅細胞分化為成骨細胞，增加骨質生成，也刺激成骨細胞分泌蝕骨細胞抑制因子，以減少蝕骨細胞成熟，降低骨質再吸收。但可能產生腹瀉、頭痛、皮膚炎、胃炎、食道炎等副作用，也可能導致靜脈血栓、冠狀動脈栓塞。