[發(fā)明專利]一種熱休克蛋白90抑制劑及在肝癌治療方面的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811225840.2
• 申請(qǐng)日: 2018-10-21
• 公開（公告）號(hào): CN109364045B
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛文華;梁淑紅;李礪鋒;張基;朱子家;沈志博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/045
• 分類號(hào): A61K31/045;A61P35/00;A61P35/04;A61P1/16
• 代理公司: 長(zhǎng)沙新裕知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開了一種熱休克蛋白90抑制劑及在肝癌治療方面的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇為有效的熱休克蛋白90抑制劑，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇通過抑制熱休克蛋白90即能抑制肝癌細(xì)胞的增殖，又能抑制肝癌細(xì)胞的侵襲，因此，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇可以開發(fā)成抑制肝癌病灶生長(zhǎng)的藥物或抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物用于肝癌的治療。現(xiàn)有技術(shù)沒有公開過本發(fā)明技術(shù)方案，也不存在技術(shù)啟示。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種熱休克蛋白90抑制劑及在肝癌治療方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

熱休克蛋白90(Hsp90)又稱為應(yīng)激蛋白90，在生物進(jìn)化過程中高度保守，廣泛存在于原核和真核生物中，是細(xì)胞中存在最豐富的蛋白質(zhì)之一。當(dāng)細(xì)胞受到外界刺激時(shí)，其表達(dá)成倍增加，能夠迅速保護(hù)細(xì)胞對(duì)抗內(nèi)源性進(jìn)攻，增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)功能及提高細(xì)胞對(duì)刺激的耐受力。Hsp90除了可將新生膚鏈或非天然態(tài)的蛋白質(zhì)折疊成具有天然態(tài)的功能蛋白外，還參與信號(hào)傳遞分子構(gòu)象的變化過程，通過對(duì)底物蛋白的作用，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。Hsp90在腫瘤細(xì)胞中的組成型表達(dá)比正常細(xì)胞高2-10倍，在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活中起非常重要的調(diào)節(jié)作用，是許多癌基因通路中的重要組成部分，成為抗腫瘤藥物的作用靶點(diǎn)之一。

目前，Hsp90抑制劑的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)是抗腫瘤治療的一個(gè)熱點(diǎn)。喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇為兩種天然產(chǎn)物(同分異構(gòu)體)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下。

目前尚未見喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇用作Hsp90抑制劑治療肝癌的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種熱休克蛋白90抑制劑及在肝癌治療方面的應(yīng)用。

本發(fā)明上述目的通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種熱休克蛋白90抑制劑在制備抑制肝癌病灶生長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用，所述熱休克蛋白90抑制劑為喜馬拉雅杉醇或其同分異構(gòu)體串珠耳葉苔萜醇。

一種熱休克蛋白90抑制劑在制備抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用，所述熱休克蛋白90抑制劑為喜馬拉雅杉醇或其同分異構(gòu)體串珠耳葉苔萜醇。

一種熱休克蛋白90抑制劑在制備治療肝癌的藥物中的應(yīng)用，所述熱休克蛋白90抑制劑為喜馬拉雅杉醇或其同分異構(gòu)體串珠耳葉苔萜醇。

一種治療肝癌的藥物制劑，活性成分為熱休克蛋白90抑制劑，所述熱休克蛋白90抑制劑為喜馬拉雅杉醇或其同分異構(gòu)體串珠耳葉苔萜醇。

進(jìn)一步地，還含有藥學(xué)上可以接受的載體，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

更進(jìn)一步地，所述載體為固體、液體或半固體輔料。

更進(jìn)一步地，所述劑型包括片劑、膠囊、注射劑。

有益效果：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇為有效的熱休克蛋白90抑制劑，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇通過抑制熱休克蛋白90即能抑制肝癌細(xì)胞的增殖，又能抑制肝癌細(xì)胞的侵襲，因此，喜馬拉雅杉醇、串珠耳葉苔萜醇可以開發(fā)成抑制肝癌病灶生長(zhǎng)的藥物或抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物用于肝癌的治療。

附圖說明

圖1為喜馬拉雅杉醇、帕西飛哥醇和串珠耳葉苔萜醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式(三者為同分異構(gòu)體)；

圖2為各組HepG2細(xì)胞侵襲穿膜數(shù)(單位：個(gè))；

圖3為各組HepG2細(xì)胞中Hsp90α蛋白相對(duì)表達(dá)水平。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例具體介紹本發(fā)明實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。

一、試驗(yàn)材料