[發明專利]基于TPA-BI的大環多胺[12]aneN3

有效

• 申請號: 201811222557.4
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109369621B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 盧忠林;劉名軒;馬樂樂;劉旭英
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D403/14;C09K11/06;C12N15/87;G01N21/64
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發明提供一種基于TPA?BI的大環多胺[12]aneN₃化合物及其制備方法與用途。本發明公開的化合物主要由Suzuki偶聯、酯化反應以及Click反應制備合成。本發明所提供的化合物具有大Stock位移以及雙光子熒光的性質，具有長波激發，低自發光，高3D分辨率的優點；該化合物具有聚集誘導效應(AIE)；本發明提供的化合物可以與二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)形成對pH刺激響應的陽離子脂質體，促進DNA在細胞內的釋放，并且該陽離子脂質體可以高效地進入細胞核從而提高細胞的轉染效率。

技術領域

本發明涉及非病毒基因載體，具體涉及一種同時基于TPA-BI的大環多胺 [12]aneN₃化合物及其制備方法和用途。

背景技術

基因治療是向病變細胞中導入正常基因以替換和修正病變基因，從而達到治療的目的。由于磷酸基團的存在，核酸表面是帶電負性的，同時，細胞表面有很多帶負電荷的蛋白以及糖脂化合物，從而導致核酸很難直接通過胞吞作用進入細胞，因此，核酸能否順利的進入細胞成為基因轉染的難點。基因載體成為解決這個問題的關鍵。

載體分為病毒基因載體和非病毒基因載體兩大類。病毒基因載體雖具有較高的轉染效率，但是病毒基因載體也具有一定風險的致癌性和免疫原性，具有載體容量的限制(通常為2-3kb 2-3kb)且操作要求較高。而非病毒基因載體沒有傳染性，沒有載體容量限制，操作簡便，化學結構清楚可調節，易于大量合成，能夠人工的引入更多功能性基團，在基因轉染中具有不可替代的作用。非病毒基因載體主要分為以下幾種：陽離子聚合物、陽離子脂質體、小分子、無機配合物、納米功能粒子和量子點。其中，陽離子脂質體能夠通過靜電作用將DNA分子包裹入內，形成復合物，并且通過細胞內吞作用 (偶爾也通過直接滲透)將DNA轉運入細胞，形成內涵體后通過溶酶體釋放 DNA，進入細胞質再進一步入核轉錄表達。目前的陽離子脂質體功能較為單一，只能進行DNA凝聚和轉運且很難進入細胞核。因此，探尋和研發具有熒光性能，高轉染效率且能進入細胞核的陽離子脂質體具有極高的研究價值。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種基于TPA-BI的大環多胺[12]aneN₃化合物，本發明所涉及到的化合物是以TPA-BI為核心，在TAP-BI的尾部接上親水的[12]aneN₃單元，形成兩親性化合物；該種化合物具有大Stoke位移以及雙光子效應，長波激發，低自發光，高3D分辨率；該種化合物可以在水中組裝成具有AIE效應的膠束，可以和DNA凝聚為納米顆粒；該種化合物可以對DNA有效的識別成像，和DNA結合后發光；該種化合物與DNA結合后，可以運載DNA進入細胞，并且具有強熒光，利用這一特點可以對基因的轉染過程進行示蹤。

本發明還有一個目的是提供基于TPA-BI的大環多胺[12]aneN₃化合物的制備方法以及該化合物的用途。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種基于TPA-BI 的大環多胺[12]aneN₃化合物，所述化合物的結構式(I)如下：

式(I)中，R為含大環多胺[12]aneN₃的結構單元。

優選的是，其中，R為單大環多胺[12]aneN₃化合物或雙大環多胺[12]aneN₃化合物。

優選的是，其中，單大環多胺[12]aneN₃化合物為R₁，所述R₁的結構式 (II)如下：