[發明專利]一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒

有效

• 申請號: 201811221911.1
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109182527B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 吳安華;程文;朱晨;鄒存義;管格非
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明生物醫學專業領域，具體涉及一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒。本發明首次描繪了膠質瘤中的干擾素狀態，建立了膠質瘤中首個干擾素相關模型，將該模型轉化為試劑盒，用來區分干擾素狀態，指導膠質瘤的診斷、預測不良預后以及化療敏感性等多方面應用，同時解釋了膠質瘤中干擾素治療的不穩定性，為尋找最佳適合干擾素治療的患者亞群提供了建設性的指導策略。

技術領域

本發明屬于生物醫學專業領域，具體涉及一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒。

背景技術

膠質母細胞瘤（GBM）是中樞神經系統最常見也是最惡性的腫瘤，即使經過標準化治療，GBM患者的中位生存期也僅有14個月。最近的研究證實異常的免疫反應是膠質瘤惡性進展的重要驅動力。發明人研究發現過度激活的免疫反應及異常的免疫微環境可推動膠質瘤的惡性進展及治療抵抗。干擾素作為調控免疫反應的重要組分，其主要依賴于激活抗原提成細胞及免疫效應細胞的細胞毒性作用。盡管干擾素治療在腫瘤包括膠質瘤中廣泛應用于臨床研究但獲益群體較為有限。這可能是由于干擾素在膠質瘤中價值的不確定性。一些研究顯示干擾素可通過免疫監視、增強化療敏感性、抑制血管生成等發揮抗腫瘤效應；然而還有一些研究顯示膠質瘤中的干擾素自分泌可介導免疫逃逸及免疫調控點治療抵抗。因此，急需探究膠質瘤中干擾素的價值并開發標記物為膠質瘤的診療提供輔助。

現有技術中膠質瘤中的預后標記物層出不窮，但多為單基因標記物，而多基因COX模型具有單基因無法比擬的穩定性和適用性；從臨床問題出發建立的多基因COX預后模型少之又少。越來越多的研究顯示，干擾素相關基因可用來指導患者預后及評價治療效果。目前，關于用于膠質瘤中干擾素預后評價模型的試劑盒還未見報道。本發明提供了膠質瘤中的干擾素狀態，并且建立首個干擾素相關模型，并制備成試劑盒，用來評價不良預后及對化療的效果。

發明內容

鑒于現有技術存在的缺陷，本發明提供一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒，在發明研究中首次描繪了膠質瘤中的干擾素狀態，建立了膠質瘤中首個干擾素相關模型，將該模型轉化為試劑盒，用來區分干擾素狀態，指導膠質瘤的診斷、預測不良預后以及化療敏感性等多方面應用，同時也在一定程度上很好地解釋了膠質瘤中干擾素治療的不穩定性，為尋找最佳適合干擾素治療的患者亞群提供了建設性的指導策略。

本發明的目的在于提供一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒，用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測。為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案。

一種用于膠質瘤中預后評價及化療效果預測的干擾素相關試劑盒，其建立方法具體步驟如下。

1）選取132個干擾素相關基因，通過單因素COX分析篩選出五個同預后相關的基因，并根據每個基因的表達值及回歸系數建立了風險模型，評分公式為：風險值= (0.1730x SOCS3 表達量) + (0.2370 x ISG20 表達量) + (-0.4303 x IFIT5 表達量) + (-0.2914 x NLRC5 表達量) + (-0.2829 x IRF9 表達量)。

2）選取6個公共數據庫中的膠質母細胞瘤患者，分別根據風險值的中位值將患者分為高風險組和低風險組，結果顯示該模型具有穩定的預后指導價值，即高風險組生存期顯著短于低風險組，該風險模型同樣適合于低級別膠質瘤患者（LGG）以及具體細化的不同層次不同亞群患者；并且高風險值提示存在化療抵抗。

3）將該模型同常規的膠質瘤獨立預后因素（KPS及放療、化療）聯合起來預后準確性進一步提高。

4）將該模型轉化為試劑盒。