[發明專利]N-(3-羥基-3，3-二膦酰丙基)-N-甲基戊烷-1-胺氧化物及其類似物和用途

有效

• 申請號: 201811221005.1
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109293695B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 李瑤;丁銀龍;李寶齊;劉登科;孔凱;董凱
• 申請（專利權）人: 天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: C07F9/38
• 分類號: C07F9/38;A61P9/12;A61P11/00;A61K31/663
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種式I所示的化合物，其特征在于，化學結構如下：

其中R為-H，-Na，-K。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，化學結構如下：

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，化學結構如下：

4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，化學結構如下：

5.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)室溫條件下，將氫氧化鈉5eq，雙氧水10eq依次加至SM 1eq的水溶液0.1g/mL中，加畢升至50℃攪拌3小時，將反應液用濃鹽酸調pH＝1，濃縮至干，加入四氫呋喃打漿，過濾，濾液濃縮至干得無色油狀物；

2)將中間體1eq，亞磷酸2.5eq混于氯苯中，氮氣保護下升溫至80℃，將三氯化磷3eq滴加至反應體系，保溫反應4小時，體系會逐漸固化，形成固液兩相，用傾瀉法移除上層清液，向反應體系加入鹽酸6N回流反應過夜，將反應液濃縮至干，油泵蒸餾得油狀物，向體系加入水濃縮至干，再加入水，濃縮至干，向油狀物中加入水，調節pH值，再滴加無水乙醇析出大量白色固體，過濾，得白色固體粗品。

6.如權利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)室溫條件下，將1.9g氫氧化鈉，10.8g雙氧水依次加至2gSM的20mL水溶液中，加畢升至50℃攪拌3小時，將反應液用濃鹽酸調pH＝1，濃縮至干，加入四氫呋喃打漿，過濾，濾液濃縮至干得無色油狀物，

2)將2g中間體，2g亞磷酸混于8mL氯苯中，氮氣保護下升溫至80℃，將2.7mL三氯化磷滴加至反應體系，保溫反應4小時，體系會逐漸固化，形成固液兩相，用傾瀉法移除上層清液，向反應體系加入鹽酸回流反應過夜，將反應液濃縮至干，油泵蒸餾得油狀物，向體系加入20mL水濃縮至干，再加入20mL水，濃縮至干，向油狀物中加入10mL水，用飽和氫氧化鈉溶液調pH＝4.1-4.3，再滴加10mL無水乙醇析出大量白色固體，過濾，得白色固體粗品，

3)產品精制：將1.5g固體粗品用10mL純水溶解，控溫至60-70℃，保持此溫度滴加10mL丙酮，滴加完畢緩慢降溫攪拌析晶，溫度降至室溫后，靜置過夜，抽濾，真空干燥，得白色固體。

7.如權利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)室溫條件下,將1.9g氫氧化鈉，10.8g雙氧水依次加至2gSM的20mL水溶液中,加畢升至50℃攪拌3小時，將反應液用濃鹽酸調pH＝1,濃縮至干,加入四氫呋喃打漿,過濾,濾液濃縮至干得無色油狀物,

2)將2g中間體，2g亞磷酸混于8mL氯苯中,氮氣保護下升溫至80℃,將2.7mL三氯化磷滴加至反應體系，保溫反應4小時，體系會逐漸固化，形成固液兩相，用傾瀉法移除上層清液，向反應體系加入鹽酸回流反應過夜，將反應液濃縮至干，油泵蒸餾得油狀物，向油狀物中加入20mL水打漿，用傾瀉法移除上層清液，再加入四氫呋喃打漿,過濾,濾液濃縮至干，得無色油狀物，

3)產品精制：將3.3g粗品用20mL乙醚溶解，加水20mL洗滌，有機層濃縮得無色油狀物。