[發(fā)明專利]一種組合物和復(fù)合校準(zhǔn)品及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811220811.7
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109307720B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陽云;唐燦
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳天辰醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N21/76;G01N30/72;G01N33/53;G01N33/82;G01N1/28;C07D475/04;C09K15/08
• 代理公司: 深圳中一聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44414
• 代理人: 張全文

本發(fā)明屬于生物分子體外診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種組合物和復(fù)合校準(zhǔn)品及其應(yīng)用。本發(fā)明所提供的組合物，包括以下重量組分：甘油0.5～10份；二丁基羥基甲苯0.01～3份；增效劑0.01～1份；表面活性劑0.01～2份。甘油為穩(wěn)定劑，具有保護(hù)液和脫水保護(hù)液的作用，能夠?qū)θ~酸抗原起到很好的保護(hù)作用；二丁基羥基甲苯為抗氧化劑，能夠與自動氧化過程中產(chǎn)生的鏈增長自由基反應(yīng)，消滅自由基，避免葉酸的氧化；表面活性劑可以替代水與葉酸的親水基團(tuán)形成氫鍵，維持葉酸的空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及避免凝聚；增效劑與抗氧化劑混合使用，可提高抗氧化效果，更好地阻止或延緩葉酸氧化。各組分協(xié)同增效，共同提高了葉酸的穩(wěn)定性并延長貯存期。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物分子體外診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種組合物和復(fù)合校準(zhǔn)品及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

葉酸(folic acid)也稱維生素B9，是一種水溶性B族維生素，是肌體正常細(xì)胞生長和DNA合成的重要必需維生素，許多食物都含有葉酸，食物中葉酸進(jìn)入人體后，被還原成具有生理作用的活性形式四氫葉酸(tetrahydrofolic acid，THFA)，它是體內(nèi)生化反應(yīng)中一碳基團(tuán)的傳遞體。葉酸攜帶一碳基團(tuán)形成N5-甲基THFA、亞甲基THFA等參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)一步合成DNA和RNA。參與甘氨酸和絲氨酸之間、組氨酸和谷氨酸之間、半胱氨酸和蛋氨酸之間的相互轉(zhuǎn)化，并參與許多重要物質(zhì)的合成，如血紅蛋白、腎上腺素、膽堿、肌酸等。葉酸缺乏會引起以巨幼紅細(xì)胞性貧血為特征的臨床綜合征，當(dāng)葉酸缺乏時，DNA合成障礙，從而使迅速分裂的造血系統(tǒng)和胃黏膜發(fā)生病變，可并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。因而，葉酸檢測對診斷巨幼細(xì)胞貧血的病因具有重要價值。

目前，存在多種葉酸檢測方法，包括微生物法、放射免疫分析法、色譜分析法、酶聯(lián)免疫法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法、色譜一質(zhì)譜檢測法等。由于葉酸在人體內(nèi)的含量極少，穩(wěn)定性比較差，且其具有生物活性的化合物構(gòu)成成分比較復(fù)雜，加大了葉酸準(zhǔn)確分析的難度。化學(xué)發(fā)光免疫分析法因其具有較高的靈敏度和特異性，檢測迅速，近年來已逐漸成為葉酸檢測的主要方法之一。

現(xiàn)有基于化學(xué)發(fā)光免疫分析法的葉酸測定試劑盒一般包括校準(zhǔn)品，用于校正并驗證實驗結(jié)果的準(zhǔn)確程度。校準(zhǔn)品常為液體或凍干品，其包括葉酸和基質(zhì)，葉酸在液態(tài)下容易發(fā)生變性，導(dǎo)致檢測結(jié)果不穩(wěn)定。雖然能夠通過加入一些保護(hù)液(比如蛋白、抗氧化劑或表面活性劑等)，來延長葉酸在液態(tài)下的保存時間，然而據(jù)統(tǒng)計，其在避光、2～8℃條件下的保質(zhì)期也僅為3～4個月。為了提高校準(zhǔn)品的穩(wěn)定性，部分廠家采用凍干品的形式，凍干后的葉酸凍穩(wěn)定時間長，但凍干工藝復(fù)雜，批次差異大，且大部分試劑盒使用的葉酸校準(zhǔn)品，復(fù)溶后儲存時間短，2～8℃條件下只能存放1天。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明實施例的主要目的在于提供一種組合物，以作為葉酸保護(hù)制劑，旨在解決現(xiàn)有葉酸校準(zhǔn)品容易變質(zhì)，貯存穩(wěn)定性差等技術(shù)問題。

本發(fā)明實施例的次要目的在于提供一種復(fù)合校準(zhǔn)品，以及提供上述組合物或復(fù)合校準(zhǔn)品在葉酸檢測中的應(yīng)用，用于提高葉酸檢測的穩(wěn)定性，降低葉酸準(zhǔn)確分析的難度。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，一方面，本發(fā)明提供了一種組合物，包括以下重量組分：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明組合物以甘油作為穩(wěn)定劑，甘油具有保護(hù)液和脫水保護(hù)液的作用，能夠?qū)θ~酸抗原起到很好的保護(hù)作用；二丁基羥基甲苯作為抗氧化劑，能夠與自動氧化過程中產(chǎn)生的鏈增長自由基反應(yīng)，消滅自由基，避免葉酸的氧化；表面活性劑可以替代水與葉酸的親水基團(tuán)形成氫鍵，維持葉酸的空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及避免凝聚；增效劑與抗氧化劑混合使用，可提高抗氧化效果，更好地阻止或延緩葉酸氧化，提高葉酸的穩(wěn)定性并延長貯存期。經(jīng)實驗檢測，本發(fā)明甘油、二丁基羥基甲苯、增效劑和表面活性劑之間協(xié)同增效，將其作為一種葉酸保護(hù)制劑與葉酸混合保存，大大延長了葉酸的保存時間，提高了葉酸的貯存穩(wěn)定性。

另一方面，本發(fā)明提供了一種復(fù)合校準(zhǔn)品，包括：葉酸和葉酸保護(hù)制劑；所述葉酸保護(hù)制劑包括以下重量組分：