[發明專利]用于骨質疏松癥早期篩查的分子標記物及其應用

在審

• 申請號: 201811215255.4
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN109266736A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 常曉;張保中;范彧;王海;黃振飛;賀宇;王升儒;蔡思逸
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮;鮑曉芳

本發明公開了用于骨質疏松癥早期篩查的分子標記物A1BG基因及其應用。本發明通過轉錄組測序技術篩選到骨質疏松癥相關標記物A1BG基因，進而探明了A1BG基因在骨質疏松癥發生發展中的作用，以及其發揮的作用機制，A1BG基因作為骨質疏松癥新型生物標志物，為指導其臨床早期干預及靶向治療提供了重要理論依據。

技術領域

本發明涉及生物技術和醫學檢測技術領域，具體涉及A1BG (Alpha-1B-glycoprotein)基因及其表達產物在制備診斷骨質疏松癥產品中的應用。

背景技術

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。2001年美國國立衛生研究院(NIH)提出骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統疾病，骨強度反映了骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質量。

目前骨質疏松癥的治療仍以健康教育和骨折處理為主，用于臨床的多種藥物多以抑制破骨細胞功能為主，但臨床效果不滿意，未來更看好以促進成骨的藥物。但由于缺乏病因和致病機理的研究，還不能有效控制骨質疏松癥的發生和發展。因此，深入研究骨質疏松癥的病因和致病機理并探索新的治療方法在我國有著非同尋常的意義。目前研究認為骨質疏松的發病與遺傳因素密切相關，但骨質疏松的發病機制仍不明確，骨質疏松的早期診斷、治療效果監測和預后評估對于骨質疏松的防治具有重要作用。近年來，隨著生物技術的發展，遺傳因素的研究成為骨質疏松診治領域的熱門課題，已有研究表明骨質疏松與體內基因的變化相關，如專利201510628024.6、 201610271798.2、201710502537.1等報道了基因的差異表達與骨質疏松的發生發展相關，可見，利用基因進行骨質疏松的早期診斷成為未來發展的趨勢。

發明內容

為了實現骨質疏松癥的早期發現，早期干預，本發明的目的在于提供一種新的骨質疏松癥相關基因，以及該基因的表達蛋白及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一目的是提供該骨質疏松癥相關基因及其表達產物在骨質疏松癥早期篩查中的應用。

為實現上述目的，本發明首先提供了用于骨質疏松癥早期篩查的分子標記物，所述分子標記物為A1BG基因或該基因的表達蛋白及其片段、類似物和衍生物。

更進一步地研究發現，所述A1BG基因或該基因的表達產物在骨質疏松癥患者生物學樣本中表達下調。

進一步地，本發明提供了所述分子標記物在制備骨質疏松癥早期篩查產品中的應用。

優選的，所述早期篩查產品包括基因水平的篩查產品和蛋白水平的篩查產品。

優選的，所述基因水平的早期篩查產品是通過real-time PCR、Northern blot、Southern blot、基因芯片、原位雜交或RNA酶保護實驗方法來檢測 A1BG基因的表達水平；所述蛋白水平的早期篩查產品是通過免疫檢測、 Western blotting或蛋白芯片來檢測A1BG基因表達產物的表達水平。

進一步地，本發明提供了一種用于骨質疏松癥早期篩查的試劑，所述試劑包括檢測A1BG基因表達水平的寡聚核苷酸或檢測A1BG蛋白表達水平的抗體。

進一步地，本發明提供了一種用于骨質疏松癥早期篩查的試劑盒，所述試劑盒包括檢測A1BG基因或A1BG蛋白表達水平的試劑。

優選的，所述試劑盒包括檢測A1BG基因的引物或檢測A1BG蛋白的抗體。

優選的，所述檢測A1BG基因的引物包括SEQ ID NO：2和SEQ ID NO： 3所示的引物對。

優選的，所述試劑盒的組分包括：

(1)組織樣本或血液中總RNA提取試劑：Trizol、氯仿、異丙醇和75％乙醇等。