[發明專利]泮托拉唑鈉凍干粉針劑藥物組合物和制法

有效

• 申請號: 201811214934.X
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN109061011B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 趙東明;王敬;吳國慶;余小明;熊珂;丁牡丹;王良紅
• 申請（專利權）人: 成都天臺山制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/20;A61K47/18;A61K31/4439;A61P1/04
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1.一種凍干粉針劑，其中包含泮托拉唑鈉40重量份、甘露醇50-200重量份、酒石酸1-10重量份、甲硫氨酸1-10重量份、乙二胺四乙酸二鈉0.5-5重量份和任選的酸堿調節劑；該凍干粉針劑是按包括如下步驟的方法制備的：

(a)稱取處方量的泮托拉唑鈉和甘露醇、酒石酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭和紙漿，攪拌，過濾脫炭；活性炭在藥液中的重量/體積百分比為0.05~0.5%，活性炭與紙漿的重量比為1：0.8~1.2；

(b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，用酸堿調節劑調節至pH10.5～12.0；

(c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中；

(d)冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。

2.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計，甘露醇的量為75-150重量份。

3.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計，酒石酸的量為2-8重量份。

4.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計，甲硫氨酸的量為2-8重量份。

5.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含的物料以每40重量份的泮托拉唑鈉計，乙二胺四乙酸二鈉的量為0.75-3。

6.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中所述的酸堿調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸或其組合。

7.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含：泮托拉唑鈉40重量份、甘露醇100-150重量份、酒石酸2-6重量份、甲硫氨酸3-7重量份、乙二胺四乙酸二鈉1-2重量份和任選的酸堿調節劑。

8.根據權利要求1~7任一項所述的凍干粉針劑，以每40重量份的泮托拉唑鈉計，其中還包含氨丁三醇2-15重量份。

9.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中包含：泮托拉唑鈉40重量份、甘露醇50-200重量份、酒石酸1-10重量份、甲硫氨酸1-10重量份、氨丁三醇2-15重量份、乙二胺四乙酸二鈉0.5-5重量份和任選的酸堿調節劑。

10.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中氨丁三醇是與泮托拉唑鈉一起添加的。

11.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，步驟(c)所得經過濾的濾液，其中固形物重量/體積百分含量為3~20%。

12.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中還包含選自下列的賦形劑：乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化鈉及其組合。

13.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，步驟(a)所述適量注射用水是注射用水處方量的70~90%。

14.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，步驟(b)中“補加注射用水至其處方量”中的所述“處方量”的注射用水是泮托拉唑鈉重量的50-150倍。

15.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，步驟(a)中，所述活性炭在藥液中的重量/體積百分比為0.05~0.2%。

16.根據權利要求1所述的凍干粉針劑，其中步驟(d)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于5%。

17.檢測權利要求1-16任一項所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑中的有關物質的方法，包括如下操作：

照2015年版《中國藥典》四部第59頁之0512高效液相色譜法的規范進行測定；

溶劑混合物：乙腈與40 mg/l氫氧化鈉溶液以體積比50:50的混合物；

測試溶液：將含有23mg泮托拉唑鈉原料藥或粉針劑的供試品溶解于上述溶劑混合物中并用其稀釋至50.0ml；

參比溶液(a)：將1.0 ml測試溶液用溶劑混合物稀釋至100.0 ml，將此溶液1.0 ml用溶劑混合物稀釋至10.0 ml，即得；

參比溶液(b)：將一瓶含有雜質A、B、C、D和E的系統適用性試驗用泮托拉唑的內容物溶解于1.0 ml溶劑混合物中，即得；

色譜柱：

尺寸：長125mm，?=4mm；

固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠，5 μm；

柱溫：40°C；

流動相：

流動相A：1.74g/l磷酸氫二鉀溶液，其用2mol/L乙酸溶液調節至pH6.50±0.05；

流動相B：乙腈；

洗脫梯度：

流速：1.0 ml/min；

檢測器：紫外檢測290 nm，對于雜質C在305nm處檢測；

進樣量：20 μl；

雜質確定：使用系統適用性試驗用泮托拉唑得到的色譜圖與參比溶液(b)得到的色譜圖確定雜質A、B、C、D+F和E的歸屬；

相對保留時間：相對于泮托拉唑：雜質C為0.60±0.02，雜質A為0.85±0.02，雜質D和F為1.20±0.02，雜質E為1.30±0.02，雜質B為1.50±0.02；

系統適用性：參比溶液(b)

—分離度：雜質E與D+F色譜峰之間至少為1.5；

—色譜圖與系統適用性試驗用泮托拉唑得到的色譜圖相似；

限度：

—雜質A：不超過參比溶液(a)所得色譜圖中主峰面積的2倍；

—雜質D和F總和：不超過參比溶液(a)所得色譜圖中主峰面積的2倍；

—雜質B、C、E：不超過參比溶液(a)所得色譜圖中主峰面積；

—非特定雜質：各自不超過參比溶液(a)所得色譜圖中主峰面積；

—總雜質：不超過參比溶液(a)所得色譜圖中主峰面積的5倍。