[發明專利]一種放射性碘標記金納米材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811213694.1
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN109453400B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 孫曉蓮;王鵬;馬靜文
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K51/02
• 分類號: A61K51/02;A61K51/06;A61K41/00;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 沈進;唐循文

本發明公開了一種放射性碘標記金納米材料及其制備方法和應用。該方法具體涉及通過氯胺T或Iodogen氧化法預處理Na¹³¹I,再與Au NRs進行混合。在100μCi/1 mg?20 mCi/1 mg ¹³¹I/Au NRs的用量下，此標記方法對Au NRs的形貌沒有明顯影響。但與傳統標記方法相比，此方法獲得的¹³¹I標記Au NRs具有更好的體內放射化學穩定性，有利于活體應用。此外，此方法獲得的¹³¹I標記Au NRs可以有效地增強放射性物質的腫瘤細胞遞送，在腫瘤組織實現長時間滯留，可同時用于單光子發射計算機斷層成像（SPECT）成像，放射性治療及光熱治療的協同治療。

技術領域

本發明屬于分子影像、納米醫學領域，涉及一種放射性碘標記金納米材料及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是威脅人類健康和生命的主要疾病之一，發病率日益上升。目前，腫瘤治療方法主要包括：手術治療、放射治療、化學治療、磁熱治療、光熱治療、光動力治療和免疫治療等。體內成像技術為腫瘤治療過程進展提供了重要信息。目前，較為常用的腫瘤診斷成像方法主要有：X-射線計算機斷層掃描、超聲成像、核磁共振成像、核醫學成像技術（單光子發射計算機斷層成像SPECT或正電子發射計算機斷層成像PET）以及一些光學成像技術（如熒光成像，光聲成像等）。相比于其他成像技術，核醫學成像技術（SPECT/CT和PET/CT）具有靈敏度高、穿透深度深等優點，并且廣泛應用在臨床上腫瘤早期診斷，能較精準、直觀地對所標記材料進行體內示蹤，部分放射性核素（如⁶⁴Cu，¹⁸Fe，¹³¹I等）具有較高的射線能量，起到腫瘤細胞放療或者激發某些光敏納米材料從而進行腫瘤的光動力治療等協同治療作用。其中，¹³¹I是較為常用的放射性核素之一，其半衰期為8.4天，能夠發射γ射線（364 keV）可以用于核醫學成像，同時發射β射線（192 keV）可以用于放射性治療。但是，目前已報道的放射性碘標記技術面臨的缺點是穩定性較差，容易從標記物上脫落下來，脫落的放射性碘不僅造成被標記材料的錯誤示蹤，并且容易富集在正常組織（例如甲狀腺、膀胱和脾臟）中，對正常組織造成損傷。

金納米材料具有較好的穩定性、生物相容性，并且容易進行表面修飾，廣泛應用在腫瘤成像治療中。其中，Au NRs的由于其突出的表面等離子共振（Surface PlasmonResonance, SPR）效應，在近紅外激光照射下能夠將光能轉換為熱能，廣泛應用在光熱治療中。此外，金納米顆粒在射線輻射下的光電效應，使其能夠增強對射線的吸收，增強腫瘤的放射性治療效果。

目前，已經報道的Au NRs標記放射性碘的研究，主要集中在兩種方法：表面修飾含有富電子芳香基團的表面配體，與¹³¹I進行親核反應；以及將Na¹³¹I和金納米材料簡單混合，利用碘與金之間的吸附作用。但是,兩者都存在一定缺點，其中引入含有富電子芳香基團的表面配體會對納米材料自身的表面性質造成影響，進而影響其理化性質以及體內代謝。同時通過表面配體修飾標記放射性碘的納米材料，制備過程較為復雜，成本較高，不利于后續進行臨床轉化。與上述方法相比，通過吸附方法標記放射性碘方法更加簡便，更有利于大規模生產，但是該方法標記的放射性碘穩定性較差，在體內放射性碘脫落現象十分普遍，對放射性成像以及放療都造成一定影響，因此也不適用于體內腫瘤治療以及臨床轉化。因此，需要開發一種簡單、高效、更加穩定的在金納米材料上標記放射性碘的方法。

發明內容

解決的技術問題： 針對目前¹³¹I標記存在穩定性差、易脫碘等缺點，本發明提供一種放射性碘標記金納米材料及其制備方法和應用，本發明利用氯胺T或Iodogen預處理Na¹³¹I并對Au NRs進行標記，通過該方法標記的¹³¹I的放射化學穩定性更高，不易脫碘，具有更良好的生物安全性。還通過標記后表面PEG修飾以及穩定性檢測，以及其體內SPECT成像、放療以及光熱治療抑制腫瘤生長的應用。