[發明專利]一種新型引導骨組織再生雙層膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201811210221.6
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN109224134A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 萬乾炳;薛軼元;王劍;裴錫波;游倫;陳俊宇;王通;秦漢;程馨霆
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/02;A61L27/18;A61L27/30;A61L27/24;A61L27/58
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務所(普通合伙) 51228
• 代理人: 張鳴潔

本發明公開了一種新型引導骨組織再生雙層膜及其制備方法，包括I型膠原蛋白和聚己內酯制備的雙層膜和涂覆在雙層膜上的納米級沸石咪唑酯骨架材料?8涂層，其制備方法包括以下步驟：S1）制備雙層膜；S2）干燥消毒；S3）涂覆納米級沸石咪唑酯骨架材料?8涂層。本發明解決了傳統膠原膜機械性能差易坍塌，體內降解過快的技術缺陷，具有良好的生物相容性，有利于細胞長入及軟組織愈合。

技術領域

本發明口腔醫用材料領域，具體的說，是涉及一種新型引導骨組織再生雙層膜及其制備方法。

背景技術

隨著人們生活水平的提高，更多的患者開始考慮種植修復來恢復牙列缺損或牙列缺失，進而恢復咀嚼、發音功能和美觀。在種植修復中，充足的骨質骨量是種植手術成功的保證，而引導骨再生（guided bone regeneration GBR）技術是在骨量不足的區域植入植骨材料，并在表面覆蓋引導骨再生膜作為物理屏障，防止生長較快的上皮細胞和成纖維細胞長入，為生長較慢的骨組織和血管提供空間。引導骨組織再生膜依據是否可被吸收而分為兩類，不可吸收性膜和可吸收性膜。不可吸收性膜主要包括聚四氟乙烯膜，鈦膜和微孔濾膜等，因為無法被機體吸收，需要二次手術取出，給患者帶來不便和經濟負擔。可吸收性降解膜植入體內后無需取出，減小了患者的痛苦和手術難度，目前文獻報道的可降解生物膜有兩種，一種為動物膠原蛋白制成的膠原膜（例如上市產品Bio-Gide膠原膜），另一種為以聚乳酸，聚己內酯等高分子材料合成的人工膜，例如專利CN201410812046.3及CN201620047619.2報道的引導組織再生膜。膠原膜因其具有較好的生物相容性，而在臨床中被廣泛應用，但仍存在一些不足，例如價格昂貴，在剛植入手術部位時具有足夠的機械屏障作用，但在較短時間內可能出現機械強度迅速下降，支持屏障作用會逐漸削弱消失，發生膜塌陷和移位，易降解，且無抗菌活性，影響骨再生的效果，限制了其臨床應用。

金屬-有機骨架(Metal-organic frameworks, MOFs)，是一類以金屬離子作為配位中心的新型晶體類材料，具有極高的比表面積，高孔隙率，結構多樣性和不飽和的金屬配位鍵，有利于修飾或接枝其他分子物質，近些年在生物醫學領域特別是載藥領域的應用越來越廣泛, ZIF-8 是一類具有骨誘導能力的 MOFs 材料，具有結構功能可調性， 骨誘導性和載藥潛能，在組織工程逐漸受到重視。

聚己內酯(polycaprolactone，PCL)是近年來開發的一種合成高分子聚酯材料，具有良好的物理機械性、化學穩定性、組織相容性、藥物通過性及易加工成形等特點，也是經過美國食品藥品管理局(FDA)認證的一種生物可降解聚合物，在自然狀態下則易被微生物進行酶分解，最終的完全分解產物為對人體無毒的水和二氧化碳。

I型膠原蛋白（COL）是人體內所含的各種膠原蛋白中最豐富的一種，存在于肌肉、皮膚、動脈壁、纖維軟骨中，可以從動物組織中提取，具有優良的生物學性質， 如低抗原性、凝血作用以及可調節細胞的粘附、增殖、分化等行為，其在生物相容性方面是最好的替代材料，且有利于細胞長入及軟組織愈合。

鋅是人體必需的微量元素之一，人體約50%的鋅元素分布于牙齒和骨骼之中，健康成年人每天鋅攝入量為15mg。Zn對骨骼的正常發育、代謝有著重要的調節作用。研究發現，堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是成骨礦化過程中重要的調節酶，鋅作為ALP的輔基，在骨礦化過程中起重要作用。此外，大量的學者將鋅元素摻入磷酸鈣類的骨修復材料中，賦予其Zn²⁺的緩釋效果，其研究結果表明Zn²⁺的加入提高了這類骨修復材料的成骨效果。此外，鋅也可以促進骨髓間充干細胞分泌細胞因子刺激內皮細胞的成血管作用，有間接成血管的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型引導骨組織再生雙層膜，解決了傳統膠原膜機械性能差易坍塌，體內降解過快的技術缺陷，具有良好的生物相容性，有利于細胞長入及軟組織愈合。