[發明專利]聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑及其應用

有效

• 申請號: 201811209452.5
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN109453265B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 鮑官虎;姚京京
• 申請（專利權）人: 安徽農業大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K36/82;A61K47/32;A61P3/02;A61K33/30
• 代理公司: 合肥興東知識產權代理有限公司 34148
• 代理人: 姜玲燕

本發明公開了一種聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑，包括聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒以及負載在聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒內的納米鋅綠茶。本發明利用在常溫下綠茶提取物和Zn²⁺很容易螯合的化學反應性和n?氰基丙烯酸正丁酯在水中自發聚合性，采用綠色的生物合成法合成納米鋅綠茶，并以納米鋅綠茶為藥引采用兩相的界面自發聚合法制備出一種聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑，其緩慢釋藥時間長達72h，具有生物相容性好，生物降解性好，低毒性等性能方面的優勢。

技術領域

本發明涉及補鋅劑領域，具體地說涉及一種聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑及其應用。

背景技術

鋅是哺乳動物必需的微量營養元素，可作為金屬酶的輔酶調節機體代謝，產生重要的生物學效應，如提高生長速度、改善食欲、治療皮炎、異食癥等。也有報道說它還可以調節細胞增殖和生長，以防止前列腺或其他癌癥的發生和發展。據估計2011年在全球有17％，2014年31％的人口患有鋅缺乏癥，可以看出隨著在飲食中動物食品比例減少，以及主要食物來源中存在抑制鋅吸收植酸，可觀察到鋅缺乏癥已呈現出逐年增加的趨勢。

目前，鋅補充劑選擇口服液，散劑或片劑為主。然而，口服給藥的一個主要障礙是吸收差，生物利用度只有14～60％之間。很多的研究方法，例如加強食物營養以及開發無機、有機和螯合形式的鋅，都未能克服口腔吸收不良的問題。尤其是最近有報道，以鋅和蛋白的復合物作為生物介質的鋅補充制劑以應用于鋅缺乏癥。但是，此研究制劑需要長期或大劑量定期服用，容易引起較高的血漿濃度和相關的副作用，如惡心、嘔吐、胃不適等消化道刺激癥狀，甚至產生金屬中毒。由此看來，一種有效的藥物傳遞系統策略來克服這些缺陷是迫切需要來改善鋅缺乏癥的臨床治療。

近年來，隨著納米材料的研究發展，聚合納米生物材料的研發已成為目前國際生物技術領域的研究熱點。納米生物材料聚氰基丙烯酸正丁酯(Poly(butyl-2-cyanoacrylate),PBCA)已成為眾多專家學者研究較多的一種生物材料，到目前為止，它已有近半個世紀的研究。

綠茶是一中最流行的茶飲料，已有大量研究表明喝綠茶葉具有增強免疫功能的方法，降低血壓，減少中風的風險和預防口腔癌、根面齲和牙齦炎等健康好處。在綠茶中主要成分是茶多酚，但是茶多酚光、氧、溫度、pH等條件限制，降低它的穩定性。此外，在中國，綠茶具有生產過剩的現象。

然而到目前為止，還未有將聚氰基丙烯酸正丁酯和綠茶共同用于補鋅劑方面的報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種具有優良的緩釋性能，并且具有生物相容性好、生物降解性好、高穩定、高包封率、低毒等特點的聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑及其應用。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑，包括聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒以及負載在聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒內的納米鋅綠茶。

進一步地，其形狀為球形或橢球形，粒徑為42.67～86.91nm。由于腸細胞和M細胞的優先內化，粒徑在此范圍可以通過內吞作用增加制劑在胃腸道細胞中的運輸，增加生物利用度。

進一步地，其制備方法包括以下步驟：

(1)納米鋅綠茶的制備

將綠茶葉粉碎，按1:10～20g/mL的料液比加入到超純水中，經過提取處理后，得到綠茶提取液，在攪拌條件下，按1:1～2的體積比將0.10mol/L醋酸鋅超純水溶液加入到綠茶提取液中，常溫條件下經過生物合成反應后，得到納米鋅綠茶粗液，對納米鋅綠茶粗液進行離心處理，然后將離心得到的固形物分散到超純水中，經過冷凍、凍干處理后，得到納米鋅綠茶凍干粉；

(2)聚氰基丙烯酸正丁酯包裹納米鋅綠茶緩釋制劑的制備