[發明專利]不對稱4H-吡喃衍生物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201811208835.0
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN109134411B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 黃小波;王志強;李雨怡;周云兵;劉妙昌;高文霞;吳華悅
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D309/34
• 分類號: C07D309/34;C09K9/02;C09K11/06;G01L1/24;G01L11/02;G09F3/00
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理有限公司 11368
• 代理人: 仲伯煊

1.不對稱4H-吡喃衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)合成2-甲基-6-苯基-4H-吡喃-4-酮

(11)將1摩爾份如式(1)所示的2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮、4～6摩爾份如式(2)所示的1-苯基-1-三甲基硅氧乙烯和16～32摩爾份反應溶劑加入到反應器中形成混合溶液，將混合溶液在70～110℃下反應8～12小時得到反應液，然后進入步驟(12)；

(12)將步驟(11)中得到的反應液冷卻至室溫，然后通過減壓蒸餾的方法去除反應液中的反應溶劑得到殘留物，然后進入步驟(13)；

(13)向步驟(12)的殘留物中加入50～100摩爾份的無水甲醇和2～4摩爾份的氟化氫鉀得到混合液，并將混合液在室溫下反應2～4小時，然后再經減壓抽濾除去氟化氫鉀得到反應液；

(14)對步驟(13)得到的反應液進行后處理即得到如式(3)所示的2-甲基-6-苯基-4H-吡喃-4-酮；

(2)在52～100摩爾份的乙酸酐中加入1摩爾份如式(3)所示的2-甲基-6-苯基-4H-吡喃-4-酮與1.2～2.4摩爾份的1,3-茚滿二酮，通過加成-消除反應得到如式(4)所示的不對稱4H-吡喃衍生物中間體；

(3)將1摩爾份的步驟(2)得到的如式(4)所示的不對稱4H-吡喃衍生物中間體與1.5～3摩爾份如式(5)所示的含有不同取代基的苯甲醛發生加成-消除反應，即得到如式(6)所示不對稱4H-吡喃衍生物6b和6c，其中：

2.根據權利要求1所述的不對稱4H-吡喃衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(11)中的反應溶劑為甲苯。

3.根據權利要求1所述的不對稱4H-吡喃衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(14)所述的后處理包括以下步驟：

選取體積比為(1～5):1的石油醚：乙酸乙酯溶液為洗脫劑，通過硅膠層析柱分離提純步驟(13)得到的反應液得到白色固體，該白色固體即為如式(3)所示的2-甲基-6-苯基-4H-吡喃-4-酮。

4.根據權利要求1所述的不對稱4H-吡喃衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)包括以下步驟：

(21)在52～100摩爾份的乙酸酐中加入1摩爾份如式(3)所示的2-甲基-6-苯基-4H-吡喃-4-酮、1.2～2.4摩爾份的1,3-茚滿二酮，得到混合液，然后進入步驟(22)；

(22)將步驟(21)得到的混合液在140～160℃下加熱4～5h，待反應后的混合液冷卻至室溫，進入步驟(23)；

(23)向混合液中加入1000～2000摩爾份蒸餾水，然后加入NaHCO₃調節混合液的pH值至中性，有大量固體沉淀析出；

(24)抽濾步驟(23)中的混合液得到固體沉淀物，用體積比為5:1的石油醚：乙酸乙酯溶液為洗脫劑，通過硅膠層析柱分離提純固體沉淀物得到黃色固體，即得到如式(4)所示的不對稱4H-吡喃衍生物中間體。

5.根據權利要求1所述的不對稱4H-吡喃衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(3)包括以下步驟：

(31)將1摩爾份的如式(4)所示的不對稱4H-吡喃衍生物中間體、3～6摩爾份哌啶、150～300摩爾份的乙腈與1.5～3摩爾份的3,5-二甲基苯甲醛或1.5～3摩爾份的3,5-雙(三氟甲基)苯甲醛混合，得到混合液，然后進入步驟(32)；

(32)在氮氣氣體的保護下、80～100℃反應24～36小時，反應結束后，將反應液冷卻至室溫，然后進入步驟(33)；

(33)向反應液中倒入500～1000摩爾份的甲醇，反應液中析出大量固體沉淀，然后進入步驟(34)；

(34)反應液經減壓抽濾得到的粗產物，然后依次用乙腈和甲醇洗滌至少三次，干燥后即得到不對稱4H-吡喃衍生物6b或6c。

6.權利要求1-5中任意一項方法制得的不對稱4H-吡喃衍生物6b或6c用于制備壓力傳感器或防偽商標。