[發(fā)明專利]一種戊己抗胃潰瘍藥效指標值測定方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811201984.4
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN109374792A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉文;卿勇軍;宋信莉;馮果;杜平;金陽;姚曉艷;石亞;陳淮臣;何利;劉巍;王冠華;汪云霞
• 申請（專利權(quán)）人: 貴陽中醫(yī)學院
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/34;G01N30/60;G01N30/86
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50230
• 代理人: 包曉靜

本發(fā)明屬于借助于測定材料的化學或物理性質(zhì)來測試或分析材料技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種戊己抗胃潰瘍藥效指標值測定方法，以AgilentZORBAX XDB?C₁₈為色譜柱得到的色譜峰峰形與分離度較其它色譜柱好；選用乙腈?水；乙腈?0.05％磷酸溶液；乙腈?0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液等溶劑系統(tǒng)進行梯度洗脫，確定流動相組分及梯度洗脫程序，在乙腈?水為流動相條件下色譜峰較少且未檢測出鹽酸小檗堿；選用乙腈?0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液作為流動相；選擇225nm作為檢測波長；選擇30℃作為檢測溫度；戊己胃漂浮緩釋片0.1g，加25mL甲醇，超聲處理30min。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于借助于測定材料的化學或物理性質(zhì)來測試或分析材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種戊己抗胃潰瘍藥效指標值測定方法。

背景技術(shù)

目前，業(yè)內(nèi)常用的現(xiàn)有技術(shù)是這樣的：戊己丸來源于宋代《太平惠民和劑局方》，是瀉肝和胃、降逆止嘔的有效經(jīng)典名方，主要用于肝火犯胃、肝胃不和所致的胃脘灼熱疼痛、嘔吐吞酸、口苦嘈雜、腹痛以及泄瀉等癥，該方組方嚴謹，從古沿用至今，臨床療效確切，常用于胃潰瘍疾病的治療，獲得較好療效，具有進一步研究的價值。戊己丸口服后，由于受“胃排空”作用，藥物分散釋放后會很快進入小腸，不能較長時間在潰瘍面病灶部位形成有效的藥物濃度，治療效果達不到設(shè)想狀態(tài)，另一方面，藥物生物利用度仍有很大的提升空間。為延長制劑在胃內(nèi)駐留時間，使藥物緩慢釋放，以期達到提高治療效果的目的，課題組前期以多組藥效成分為評價指標指導(dǎo)制劑工藝，將戊己丸研制成戊己胃漂浮緩釋片，顯著地延長了制劑在胃內(nèi)滯留時間，為進一步制備基于中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的中藥新型給藥系統(tǒng)，體現(xiàn)中醫(yī)藥整體治療觀念，以及多成分、多靶點的藥效特色，本課題提出以所確定的有效部位(群)的指紋圖譜來優(yōu)化新劑型戊己胃漂浮緩釋片的制備工藝，為今后中藥新型給藥系統(tǒng)的研發(fā)提供參考。胃潰瘍通常是指胃黏膜在特定情況下被胃酸或者胃蛋白酶自身消化而造成的潰瘍，嚴重者可導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃梗阻、出血、胃穿孔，甚至會出現(xiàn)惡性病變等癥狀，患者生命受到嚴重危害，全球約有10％的人口曾患此病，且發(fā)病率越來越高，呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，在中醫(yī)學上認為胃潰瘍屬于“脾虛”、“胃虛”、“脾胃虛寒”、“嘔吐”、“胃脘痛”、“反胃”、“吐酸”等范疇。譜效關(guān)聯(lián)在中醫(yī)藥研究中的運用，中醫(yī)藥譜效關(guān)聯(lián)中的“譜”一般是指中藥指紋圖譜(以峰面積計)，“效”即指藥理效應(yīng)。中藥指紋圖譜作為一種綜合、可量化的色譜檢測手段，能基本反映中藥復(fù)方的整體情況，每一指紋成分群均代表一組生物信息，且各種生物信息之間的相互協(xié)同及拮抗作用，正好可詮釋中藥復(fù)方的配伍與組方理論，是一種切實可行且被國內(nèi)外廣泛認可的質(zhì)量控制方法，然而，由于中藥指紋圖譜所體現(xiàn)的化學成分是否為藥效成分，以及與藥效的相關(guān)程度尚不明確等緣故，單純利用指紋圖譜來評價中藥質(zhì)量的優(yōu)劣還存在一定的局限性，譜效關(guān)系是在中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)上，以中藥指紋圖譜為基礎(chǔ)，以藥理效應(yīng)為主要內(nèi)容，應(yīng)用生物信息學方法，建立中藥指紋圖譜與中藥藥效關(guān)系的一門學科，目的在于通過指紋圖譜信息與藥效作用的相互關(guān)系研究，進而揭示中藥所含的化學成分與藥效之間的相互關(guān)系，譜效關(guān)系研究是指紋圖譜研究的高級階段，建立在指紋圖譜研究的基礎(chǔ)之上，但又不等同于指紋圖譜，而是將指紋圖譜、化學成分及其組合與藥效學研究緊密相結(jié)合的一種研究思路，可賦予中藥指紋圖譜與藥效信息的相關(guān)結(jié)合，解決了中藥研究領(lǐng)域的瓶頸問題，所以，譜效關(guān)聯(lián)近十幾年來在中藥研究領(lǐng)域得到高度重視及廣泛應(yīng)用。胃漂浮緩釋片的研究及應(yīng)用前景：近年來，胃漂浮給藥系統(tǒng)在中藥學領(lǐng)域正受到前所未有的重視，最早由Davis等提出，與普通制劑相比，胃漂浮給藥制劑具有使用方便，可定時、定位釋藥的優(yōu)點，能在胃表面形成較高的藥物濃度。胃漂浮制劑口服后，能在胃內(nèi)快速漂浮于胃內(nèi)，通過延長制劑在胃內(nèi)漂浮滯留時間，緩慢釋放藥物，從而增加藥物吸收、增強藥物局部治療作用、提高藥物生物利用度、降低藥物毒副作用，穩(wěn)定血藥濃度，減少服藥次數(shù)，增加患者順應(yīng)性，全面綜合提高臨床治療效果。胃漂浮釋藥系統(tǒng)是根據(jù)物理流體動力學平衡原理制備而成一種新型釋藥系統(tǒng)，主要由不崩解的親水性凝膠骨架組成制劑框架結(jié)構(gòu)，口服后與胃液接觸時，親水凝膠膨脹使制劑密度小于胃液密度而漂浮于胃液上，從而延長藥物在胃內(nèi)滯留時間，緩慢控制藥物釋放，增加藥物在胃或十二指腸的吸收程度，提高臨床療效，縱觀國內(nèi)外胃漂浮釋藥系統(tǒng)研究現(xiàn)狀，國內(nèi)及國外已經(jīng)有多種胃漂浮制劑上市，但目前尚無中藥復(fù)方胃漂浮制劑上市銷售，主要歸因于中藥復(fù)方成分復(fù)雜多樣，難以完全辨識，增加了抗胃潰瘍物質(zhì)基礎(chǔ)及配伍作用機理研究的難度，使得評價指標與復(fù)方整體治療效果相關(guān)不密切，沒有說服力，由于現(xiàn)有單一成分的制備工藝環(huán)節(jié)評價模式不能全面表征藥效成分(群)在工藝過程中的降解、轉(zhuǎn)化及保留，無法確切反映不同工藝的優(yōu)劣，則療效無法保障，故構(gòu)建基于中醫(yī)藥理論的新型胃漂浮系統(tǒng)必須突破中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究、及新型給藥系統(tǒng)制備工藝環(huán)節(jié)評價這一瓶頸。戊己丸的現(xiàn)代研究進展，傳統(tǒng)戊己丸由黃連、吳茱萸、白芍三味原藥材經(jīng)粉碎過篩后“水泛丸”法而得，方中君藥黃連：苦寒，清熱解毒，燥濕止?。蛔羲巺擒镙牵盒翜?，散寒止痛，溫中止嘔，助陽止瀉，又可制約黃連過于苦寒而伐胃，與黃連配伍一寒一熱，相反相成，起反佐之功；臣藥白芍：苦酸微寒，緩急止痛，養(yǎng)血和血，止瀉痢，與黃連等量相須為用。三藥配伍具有辛開苦降、瀉肝和胃、降逆、止嘔、止瀉之功，現(xiàn)代藥理研究表明，戊己丸具有抑制胃酸分泌、抗?jié)sss瘍、可明顯抑制幽門螺桿菌、影響胃腸運動和鎮(zhèn)痛抗炎等藥理作用，臨床上用于消化系統(tǒng)潰瘍的治療，均取得滿意療效，《中國藥典》從1977年至2015年版都收載有戊己丸，劑型均為丸劑，制備方法為泛制法，近幾年，劑型研究主要集中在湯劑、普通膠囊和片劑上，新劑型方面研究較少，戊己丸治療胃潰瘍的有效物質(zhì)是什么？如何建立基于藥效作用的戊己胃漂浮釋藥系統(tǒng)制備工藝合理性評價模式？都未見文獻報道，因此，分析戊己抗胃潰瘍作用物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機理，以整體藥效物質(zhì)為研究對象指導(dǎo)其胃漂浮釋藥系統(tǒng)制備工藝的評價與優(yōu)選顯得尤為重要。