[發明專利]一種用于輔助治療周圍神經損傷的膠原蛋白膜及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811201820.1
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN109260459B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 任曉平;任帥
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K38/39
• 分類號: A61K38/39;A61K9/70;A61P25/02;A61K38/18;A61K35/28;A61K35/545;A61K36/537;A61K35/30;A61K33/44;A61K31/765
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了一種用于輔助治療周圍神經損傷的膠原蛋白膜及其制備方法和用途。所述的膠原蛋白膜是由膠原蛋白水溶液、殼聚糖的稀醋酸溶液、聚乙烯醇水溶液、神經生長因子水溶、B12水溶液以及聚乙二醇通過采用戊二醛交聯后得到。目前針對周圍神經的治療局限于顯微外科縫合后神經營養藥物輔助支持，這種方法會對周圍神經斷端產生一定的張力，不利于斷端的修復。本發明可以克服的周圍神經斷端產生張力的問題并且在恢復早期膠原蛋白膜的降解可以促進周圍神經的恢復，能夠在短時間內恢復其基本運動功能，而且較單獨的斷端神經束膜外膜縫合術或者斷端神經束膜外膜縫合術結合神經融合劑效果更佳。

技術領域

本發明涉及一種用于輔助治療周圍神經損傷的膠原蛋白膜及其制備方法和用途，特別涉及一種用于輔助神經融合劑治療周圍神經損傷的膠原蛋白膜及其制備方法和用途。本發明屬于醫用器械技術領域。

背景技術

現研究認為，在神經損傷后，損傷平面遠端神經纖維全長的軸突和髓鞘破壞，神經支配的靶器官與神經元之間的聯系爭端，整個神經通路崩潰，這一系列的反應稱之為華勒變性(Wallerian degeneration)。在損傷后早期，神經細胞胞體中蛋白酶的激活和釋放使得神經的遠端部位變性。隨著細胞膜的溶解，細胞骨架開始崩解。神經近端因逆行性變性而開始水腫。在細胞骨架和細胞膜變性后，髓鞘崩解脫失，游離出脂滴。巨噬細胞和施萬細胞等吞噬細胞開始清除髓鞘和軸突碎片。與此同時，這些細胞也產生可以提高軸突生長的細胞因子，有助于微環境的改善。層粘連蛋白靠捆綁特殊的受體作用于神經元和施萬細胞，這些受體可以引導神經發芽和髓鞘形成，并且在細胞外基質和肌動蛋白細胞骨架之間提供分子連接。上述機體對神經損傷的反應中，諸如神經生長因子(NGF)和膠質細胞源神經營養因子GDNF)的表達將被增高，并可促進軸突再生。隨著崩解產物的清除，神經近端開始再生并向遠端延伸。但是周圍神經的再生速度十分緩慢，只有1mm/day。

目前針對周圍神經的治療局限于顯微外科縫合后神經營養藥物輔助支持，這種方法恢復的速度較慢，而且由于恢復周期較長給患者帶來了較大的經濟負擔和精神壓力。

本發明發明人在研究工作中，獲得了一種能夠促進神經融合的神經融合劑，其由聚乙二醇，骨髓間充質干細胞，誘導性多能干細胞(IPS CELL)，施萬細胞，膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)，丹參多酚酸以及納米石墨烯組成。研究表明，使用該神經融合劑能夠以最快的速度完成破裂神經細胞膜修復，從而達到損傷周圍神經融合的目的。但是融合周圍神經術后，周圍神經斷端存在張力，是影響周圍神經恢復效果的一大因素。為了創造神經融合劑修復神經斷端的良好環境，本發明發明人設計了一種膠原蛋白膜。在斷端的神經外膜和束膜縫合后，將膠原蛋白膜包裹在周圍神經斷端周圍，將膠原蛋白膜的兩邊分別與斷端的近端和遠端的神經外膜縫合，來消除現有的神經束膜外膜縫合術產生的張力。并且在恢復早期膠原蛋白膜的降解可以促進周圍神經的恢復，有效的縮短了患者的恢復周期，減輕了患者的痛苦。

發明內容

本發明的目的在于克服經典的神經外膜和束膜縫合術造成對周圍神經斷端產生張力，不利于神經修復的問題，并輔助周圍神經融合劑克服了現有技術中治療外周神經損傷依賴損傷后神經細胞再生的缺點，將治療的中心轉移至損傷早期，通過外周神經融合修復損傷的神經纖維束，恢復神經細胞的結構完整性和電傳導功能，在損傷早期最大限度的盡快恢復神經功能。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：

本發明的一種用于輔助治療周圍神經損傷的膠原蛋白膜，是按照以下方法制備得到：

(1)按照以下重量百分比稱取各原料：

1w/w％濃度的膠原蛋白水溶液40％-50％，2w/w％濃度的殼聚糖的稀醋酸溶液5-15％，5w/w％濃度的聚乙烯醇水溶液20％-30％，0.000001w/w％濃度的神經生長因子水溶液5％-10％，10w/w％濃度的B12水溶液1-10％，聚乙二醇1％-5％以及濃度為0.25w/w％濃度的戊二醛水溶液1％-3％；