[發明專利]脂質體二甲基姜黃素抑制大鼠脾淋巴細胞增殖并調節細胞周期

在審

• 申請號: 201811201096.2
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN108992404A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 周曉鷹;孫芝源
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/12;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

脂質體二甲基姜黃素，是脂質體包封的二甲基姜黃素(Liposome?encapsulated dimethyl curcumin，Lipo?DiMC)。二甲基姜黃素是一種合成的姜黃素類似物，化學式是C₂₃H₂₄O₆。和姜黃素和二甲基姜黃素相比，Lipo?DiMC具有更好的代謝穩定性且具有高水溶性并在生物體內有緩釋效果。在一些炎癥、感染、自身免疫性和癌癥疾病中，淋巴細胞過度增殖和細胞周期紊亂是疾病的特征。在Lipo?DiMC治療膠原誘導關節炎(Collagen induced arthritis，CIA)大鼠模型中，Lipo?DiMC使CIA大鼠的腳趾腫脹緩解和消除；Lipo?DiMC抑制CIA大鼠外周血中免疫細胞(包括淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸細胞等)的過度增殖，并對CIA大鼠的脾淋巴細胞周期紊亂有調節作用。體外大鼠脾淋巴細胞模型也進一步驗證，Lipo?DiMC對大鼠脾淋巴細胞的增殖有抑制作用，并對大鼠脾淋巴細胞周期有調節作用。

技術領域

本發明涉及到脂質體二甲基姜黃素對淋巴細胞增殖的抑制作用和對細胞周期的調節作用，屬于藥物用途的發明。

背景技術

二甲基姜黃素(Dimethyl curcumin)是一種合成的姜黃素(Curcumin)類似物，化學式是C₂₃H₂₄O₆。姜黃素主要來源于姜科、天南星科植物的根莖，是二酮類化合物，水溶性和穩定性差。二甲基姜黃素將姜黃素結構中的酚羥基取代為甲氧基，相比姜黃素，二甲基姜黃素具有更好的代謝穩定性，但兩者都是低水溶性的。脂質體包被的二甲基姜黃素(Liposome-encapsulated dimethyl curcumin，Lipo-DiMC)具有高的水溶性并且在生物體內有緩釋的效果。

姜黃素和二甲基姜黃素都有重要的藥用價值，有抗癌、抗炎、抗病毒和抗關節炎的作用，但作用機制尚不明確。在一些炎癥、感染和自身免疫性疾病中，淋巴細胞過度活化和增殖是一種病理特征。

本發明通過建立膠原誘導的關節炎大鼠模型并用Lipo-DiMC關節腔注射類風濕關節炎大鼠，觀察Lipo-DiMC的治療效果。同時，本發明利用新鮮提取的大鼠脾淋巴細胞建立細胞模型，觀察Lipo-DiMC對淋巴細胞增殖和細胞周期的作用。本發明通過血常規檢查記錄外周血中各免疫細胞數量的變化；MTT法和細胞流式儀檢測細胞周期方法(PI染色)檢測淋巴細胞的增殖。

本發明通過體外和體內兩個方面驗證Lipo-DiMC對淋巴細胞增殖的作用和對細胞周期的調節作用。

發明內容

1.發明內容簡述：

為了提高二甲基姜黃素的水溶性和生物利用度，我們制備了脂質體包被的二甲基姜黃素(Lipo-DiMC，粒徑0.2μm)。通過建立和利用膠原誘導的關節炎大鼠模型和體外細胞模型，我們在體內和體外實驗中發現Lipo-DiMC對大鼠脾淋巴細胞和外周血淋巴細胞的增殖有抑制作用并對淋巴細胞周期有調節作用。

2.發明技術方案

2.1為了提高二甲基姜黃素藥用價值和細胞內緩釋，本發明目的之一是利用薄膜法制備小粒徑(0.2μm)的Lipo-DiMC。

2.2本發明目的之二是通過動物模型體內實驗和體外細胞模型實驗證實Lipo-DiMC對大鼠脾淋巴細胞增殖的抑制作用和對細胞周期有調節作用。

2.3體內觀察：建立膠原誘導的關節炎(CIA)大鼠模型并用Lipo-DiMC關節腔注射以觀察治療效果。