[發明專利]一種6-三氟甲基煙酸的合成方法

在審

• 申請號: 201811201048.3
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN109160897A
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發明（設計）人: 徐桂清;周應杰;毛龍飛;王家豪
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D213/80
• 分類號: C07D213/80;C07D213/803
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 胡劍輝

1.一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于具體步驟為：

步驟(1)三氟乙酸在五氯化磷作用下與乙烯基乙醚進行加成-消除反應得4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮；

步驟(2)乙二胺與氰基乙酸在加熱條件下進行加成-消除反應先得到3-(二乙基氨基)丙烯腈；

步驟(3)3-(二乙基氨基)丙烯腈和4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮進行Stork烷基化反應得到2-((二乙基氨基)亞甲基)-6,6,6-三氟-5-氧代-3-己烯腈；

步驟(4)2-((二乙基氨基)亞甲基)-6,6,6-三氟-5-氧代-3-己烯腈在乙酸銨作用下縮合成環得到6-三氟甲基煙腈；

步驟(5)6-三氟甲基煙腈再進行氰基水解反應得到6-三氟甲基煙酸。

2.根據權利要求1所述的一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于：步驟(1)的具體過程為：在反應容器中依次加入乙烯基乙醚、吡啶和二氯甲烷，攪拌均勻后再加入催化劑，在0℃條件下通過恒壓漏斗中緩慢滴加三氟乙酸，滴加完畢后于室溫下攪拌反應一段時間；反應結束后反應體系分別用水和10％鹽酸洗一次，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌到反應液水相為中性，再經無水硫酸鎂干燥后抽濾濃縮得粗品，粗品在用通過丙酮和水的混合溶劑(V丙酮：V水＝3:1)中重結晶得4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮純品；所述的催化劑為三氯化磷，五氯化磷，三氯氧磷，多聚磷酸，硅鎢酸/硅膠，磷酸/硅藻土，強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂，磷鎢酸。

3.根據權利要求1所述的一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于：步驟(2)的具體過程為：在反應容器中，加入氰基乙酸，水浴下滴加二乙胺,滴加過程中控制溫度不超過60℃，滴加完畢后升溫至70℃，再滴加原甲酸三甲酯，控制溫度不超過80℃，滴加完全，加熱回流反應，回流溫度為85℃，過夜反應，真空蒸除原料，加入二氯甲烷萃取反應液三次，合并有機相，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，直至水相pH＝8，再水洗滌2次，有機相經無水硫酸鎂干燥后抽濾，蒸除二氯甲烷，殘留液減壓蒸餾(-0.09MPa)取100℃以上的餾分，得3-(二乙基氨基)丙烯腈純品。

4.根據權利要求1所述的一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于：在反應容器中把3-(二乙基氨基)丙烯腈和4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮加入一定溶劑中，加熱回流反應至原料反應完全，趁熱加入正己烷，有大量固體析出，在0℃條件下攪拌，抽濾、烘干得2-((二乙基氨基)亞甲基)-6,6,6-三氟-5-氧代-3-己烯腈純品；所述的溶劑為甲苯，苯，對二甲苯。

5.根據權利要求1所述的一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于：在反應容器中，加入2-((二乙基氨基)亞甲基)-6,6,6-三氟-5-氧代-3-己烯腈和DMSO攪拌均勻后迅速加入乙酸銨,于室溫下攪拌反應過夜，TLC監控原料反應完全后在反應體系中加水，用甲苯萃取反應液三次，合并有機相，再用水洗滌兩次，飽和食鹽水洗滌一次，有機相經無水硫酸鎂干燥后抽濾，蒸除溶劑得到紅褐色液體6-三氟甲基煙腈；所述的2-((二乙基氨基)亞甲基)-6,6,6-三氟-5-氧代-3-己烯腈與乙酸銨的投料量摩爾比為1:5～13。

6.根據權利要求1所述的一種6-三氟甲基煙酸的合成方法，其特征在于：在反應容器中，加入水,在0℃條件下緩慢滴加硫酸和甲酸，攪拌均勻后再緩慢加入6-(三氟甲基)煙腈，滴加完后緩慢升溫回流過夜反應，TLC監控原料反應完全后降溫至0℃，攪拌過程中有白色固體析出，過濾后濾液用乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，水洗滌兩次，有機相干燥旋蒸得到6-三氟甲基煙酸；所述的硫酸與甲酸的投料量質量比為1:0.1～0.3。