[發明專利]食管鱗狀細胞癌自身抗體分子標志物模型及其應用

有效

• 申請號: 201811195056.1
• 申請日: 2018-10-15
• 公開（公告）號: CN109342727B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 許鎰洧;彭裕輝;許麗艷;李恩民
• 申請（專利權）人: 汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 曹江;周增元

本發明涉及一種食管鱗狀細胞癌自身抗體分子標志物模型及其應用，分子模型主要包括ALDOA自身抗體、ENO1自身抗體、p53自身抗體和NY?ESO?1自身抗體，可用于制備聯合檢測區分食管鱗癌患者和健康體檢者試劑盒。檢測食管鱗狀細胞癌患者的試劑盒主要包括重組ALDOA蛋白、重組ENO1蛋白、重組p53蛋白和重組NY?ESO?1蛋白。本發明首次發現ENO1自身抗體在食管鱗癌患者血清中水平升高，并將ENO1自身抗體與ALDOA自身抗體、p53自身抗體和NY?ESO?1自身抗體聯合檢測用于區分食管鱗狀細胞癌患者和健康體檢者，比單個指標檢測具有更好的區分效果。并且本發明采用的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗間接法，該檢測方法簡單、易行，具有很好的敏感性和特異性，是一種成熟可靠、可在基層醫院廣泛使用的方法。

技術領域

本發明涉及食管鱗狀細胞癌領域，尤其涉及聯合多個自身抗體，并利用酶聯免疫吸附試驗間接法，去檢測食管鱗癌患者血清標本的水平。

背景技術

食管癌是一種常見的上消化道惡性腫瘤，在全球范圍的各種癌癥中，其發病率和死亡率分別排在第八位和第六位。組織病理學檢查結果表明，食管癌主要包括食管鱗癌和食管腺癌兩種組織病理類型。我國的食管癌病例90％以上是食管鱗癌；食管腺癌主要發生在美國等西方國家。目前食管癌總的5年生存率不足15％，嚴峻情形十分令人擔憂。找尋新的食管癌早期診斷、療效監測和預后預警的分子標志物，特別是血清分子標志物，幫助食管癌患者能夠及時有效的早診、早治，是提高食管癌患者生存率、降低死亡率的關鍵科學問題。

關于食管鱗癌的特異性血清分子標志物，長期以來臨床上一直十分缺乏。目前臨床上對所檢測的腫瘤血清分子標志物，比如癌胚抗原和鱗狀細胞癌抗原等均不是特異性針對食管鱗癌的，利用這些腫瘤血清分子標志物難以對食管鱗癌患者開展準確的評估。按照腫瘤免疫監視理論，正常情況下，人體的免疫監視系統可以及時識別體內癌變的細胞，并進行有效的清除或抑制。腫瘤的自身抗體是機體對腫瘤免疫監視反應的產物，它在腫瘤患者出現臨床癥狀的前幾年就可能產生，表明癌癥患者腫瘤自身抗體在癌癥發生的早期階段就已經產生。有研究發現，乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等癌癥的患者，在不同病期，尤其是早期，均可以檢測到血清中腫瘤自身抗體水平升高，這突顯出了檢測自身抗體作為惡性腫瘤早期診斷分子標志物的潛在應用價值。

ALODA是一種糖酵解酶，也是一種催化酶，與糖酵解關系密切。有研究證實ALDOA在多種惡性腫瘤中異常高表達，并且ALDOA的表達與腫瘤的分化、分期及預后相關。

ENO1是糖酵解途徑中的限速酶之一，在腫瘤代謝方面發揮著重要作用。研究表明，ENO1在多種腫瘤中高表達，廣泛參與腫瘤細胞的凋亡、增殖、侵襲以及轉移，而且還與腫瘤耐藥及腫瘤的免疫治療密切相關。

p53基因是細胞生長的負性調節因子，正常情況下通過調控細胞的增殖和凋亡發揮抑癌作用，p53突變與惡性腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移等生物學行為密切相關。

NY-ESO-1是腫瘤睪丸抗原(CTA)亞家族之一，編碼基因最早發現于食管癌組織cDNA表達文庫中。NY-ESO-1既具有誘導體液免疫應答的能力，也具有激活CD4⁺和CD8⁺T淋巴細胞的能力，是到目前為止發現的免疫原性最強的腫瘤特異性抗原。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種食管鱗狀細胞癌自身抗體分子標志物模型及其應用。

一種檢測食管鱗狀細胞癌患者的試劑盒，包括重組ALDOA蛋白、重組ENO1蛋白、重組p53蛋白和重組NY-ESO-1蛋白。

本發明首次發現ENO1自身抗體在食管鱗癌患者血清中水平升高。