[發明專利]鐵皮石斛提取物在制備抗阿爾茲海默癥的產品中的應用

在審

• 申請號: 201811192552.1
• 申請日: 2018-10-13
• 公開（公告）號: CN109125612A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 高益槐;王紅兵;唐文波;余映婷
• 申請（專利權）人: 安發（福建）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8984
• 分類號: A61K36/8984;A61P25/28;A23L33/105
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種鐵皮石斛提取物在制備抗阿爾茲海默癥的產品中的應用，所述產品包括鐵皮石斛提取物，所述鐵皮石斛提取物中含有菲酚類化合物；鐵皮石斛提取物中菲酚類化合物的重量占所述鐵皮石斛提取物總重量的40%以上；所述產品為藥物、保健品和功能性食品中的任意一種。本發明公開了鐵皮石斛中的菲酚類化合物能夠顯著延緩CL4176秀麗線蟲癱瘓時間，顯著抑制Aβ蛋白的毒性，并且顯著增強機體的抗氧化作用，以及減少攝食量，可用于阿爾茲海默癥的防治與治療。

技術領域

本發明涉及醫藥和保健品領域，尤其涉及一種鐵皮石斛提取物在制備抗阿爾茲海默癥的產品中的應用。

背景技術

阿爾茨海默癥（AD），俗稱老年癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型，主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。

隨著我國人口老齡化的加劇，阿爾茲海默病已成為家庭負擔和社會醫保的重要問題。據統計，截止2017年我國阿爾茲海默病患者人數已經超過1000萬，無論是患者總數還是增長速度都是全球第一，到2050年，我國阿爾茲海默癥患者數量將達到4500萬左右，占世界阿爾茲海默癥患者總人數的一半。因此，探尋阿爾茲海默癥的發病機理，尋找治療或預防阿爾茲海默癥的藥物已是當今醫藥工作者的重大課題之一。

盡管阿爾茲海默癥的確切病因和發病機制尚不清楚，但現有的研究表明，阿爾茲海默癥是一種多因異質性疾病，其發病可能涉及到家族遺傳，神經元凋亡，中樞神經遞質紊亂，代謝異常，氧化應激，β淀粉樣蛋白毒性及慢性炎癥等方面。目前，國內外針對阿爾茲海默癥尚無理想的治療方法及藥物。現在主要采用膽堿酯酶抑制劑，自由基清除劑，炎癥反應及細胞因子調節劑等綜合治療，以減輕癥狀或延緩病程；另一方面，利用基因組學及蛋白質組學研究來確認阿爾茲海默癥的藥物靶點，目前已發現的潛在靶點有tau蛋白，β淀粉樣前體蛋白，M受體蛋白等。基于阿爾茲海默癥發病機制是多因素的，因此利用中藥作用的多靶點特性，從傳統中藥中尋求有效的阿爾茲海默癥的治療藥物具有重要意義。

秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans) 是一種常用模式生物，因其結構簡單、通體透明、生命周期短和易于培養，被用于細胞凋亡的研究。Sydney Brenner等因研究秀麗隱桿線蟲獲2002 年諾貝爾生理或醫學獎；Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 以秀麗隱桿線蟲為實驗材料，發現了 RNA 干擾機制，獲 2006 年諾貝爾生理或醫學獎。由于秀麗隱桿線蟲與人類基因特別是神經系統基因具有高度同源性，近年來國外制藥公司都建立了秀麗隱桿線蟲生物篩選平臺，用于藥物篩選研究。用秀麗隱桿線蟲研究阿爾茲海默癥已有近30 年的歷史。秀麗隱桿線蟲從 L4期幼蟲到成蟲死亡只有2-3周的時間，生命周期短，現已有成熟的AD線蟲模型，且癡呆癥狀易于觀察，使其成為抗AD藥物篩選的理想動物。

鐵皮石斛是我國的傳統名貴中藥，現代研究表明，鐵皮石斛主要含有石斛多糖，石斛菲酚及石斛堿等成分，石斛菲酚類化合物，為石斛菲類和石斛酚類的總稱，是石斛屬植物中的特征成分。其中鐵皮石斛多糖的研究相對較多，具有防治代謝綜合征，預防高血壓中風，預防關節炎及保護消化道粘膜，抗抑郁，抗腫瘤，調節免疫等作用。而鐵皮石斛菲酚的研究較少，其中中國專利CN104069365A公開了一種石斛多酚于保肝、治療/預防糖尿病的用途，經藥理實驗證明該化合物具有對抗如肝臟纖維化、肝臟脂肪積累、肝臟發炎等肝臟病變，調控血糖以及降低體重的功效，可在制備保肝，治療/預防糖尿病的保健食品中應用，但上述有效成分沒有公開其對肝臟病變及糖尿病以外的相關作用效果。中國專利CN104258106B公布了一種鐵皮石斛有效部位的制備方法，該有效部位主要由高濃度醇水系統提取以聯芐為主的脂溶性成分，以及水提醇沉發制備的鐵皮石斛總多糖，均勻混合制備而成，上述有效部位具有抗氧化及抗腫瘤活性，但是該專利沒有公開其對氧化應激及腫瘤以外的相關作用效果。目前還沒有關于鐵皮石斛菲酚類化合物對阿爾茲海默癥的相關作用研究的報道。

發明內容