[發明專利]一種誘導干細胞樣細胞增殖的方法

有效

• 申請號: 201811192047.7
• 申請日: 2018-10-12
• 公開（公告）號: CN109666645B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 凌有國;郭昊;楊煥鳳;何曉文
• 申請（專利權）人: 原啟生物科技（上海）有限責任公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤;蔣舫瑋

1.一種誘導干細胞樣細胞體外增殖的方法，其包含以下步驟：向包含或能夠產生待增殖的所述干細胞樣細胞的細胞群施用ZLN005，所述ZLN005的化學式如所示，所述干細胞樣細胞為記憶性干細胞樣T細胞（TSCM）。

2.權利要求1所述的方法，其中所述TSCM包含經遺傳修飾的T細胞。

3.權利要求2所述的方法，其中所述經遺傳修飾的T細胞表達嵌合抗原受體（CAR）或T細胞受體（TCR）。

4.權利要求3所述的方法，其中所述CAR包含細胞內結構域，所述細胞內結構域包含一級信號傳導結合域和/或共刺激結構域。

5.權利要求4所述的方法，其中所述一級信號傳導結合域選自下組：CD3ζ、CD3δ和CD3ε。

6.權利要求4所述的方法，其中所述共刺激結構域選自下組：CD27、CD28、和4-1BB。

7.權利要求3所述的方法，其中所述CAR對腫瘤抗原具有靶向特異性。

8.權利要求3所述的方法，其中所述CAR對選自下組的靶標具有靶向特異性：B淋巴細胞表面抗原、TNF家族成員、GPC和HER家族成員。

9.權利要求3所述的方法，其中所述CAR對選自下組的靶標具有靶向特異性：CD19、BCMA、GPC3和HER2。

10.權利要求3所述的方法，其中所述TCR包含可變區片段，所述可變區片段選自下組：TCRα可變區片段Vα、TCRα可變區片段Jα、TCRβ可變區片段Vβ、TCRβ可變區片段Dβ和TCRβ可變區片段Jβ。

11.權利要求3所述的方法，其中所述TCR對腫瘤抗原和/或病毒具有靶向特異性。

12.權利要求3所述的方法，其中所述TCR對選自下組的靶標具有靶向特異性：MAGEA家族成員、CTA家族成員、HPV病毒和酪氨酸酶。

13.權利要求3所述的方法，其中所述TCR對選自下組的靶標具有靶向特異性：MAGEA3、MAGEA4、NY-ESO-1、MART1、HPV16-E6和黑素瘤抗原酪氨酸酶。

14.權利要求1所述的方法，其中所述TSCM具有以下特征：A）CD45RO-或CD45RO+；B）CCR7+；和C）CD95+。

15.權利要求14所述的方法，其中所述TSCM還具有一種或多種選自下組的特征：CD45RA+、CD27+、CD62L+、CD28+、CD127+、CD122+、CD4+、CD8+和CD3+。

16.權利要求1所述的方法，其中所述干細胞樣細胞為TSCM，且所述方法還包含以下步驟：分離獲得外周血單核細胞PBMC、CD3+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞或CD4+T淋巴細胞。

17.權利要求16所述的方法，所述方法還包含：向經分離的所述PBMC加入一種或多種T細胞激活因子。

18.權利要求17所述的方法，所述T細胞激活因子包含：B淋巴細胞表面抗原抗體、TNF抗體、細胞內聚酯和/或抗生素。

19.權利要求17所述的方法，所述T細胞激活因子包含：CD3抗體、CD28抗體、4-1BB抗體、CD80抗體、CD86抗體、PHA、PMA和/或離子霉素。