[發(fā)明專利]治療認(rèn)知功能障礙的藥物組合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811188850.3
• 申請日: 2018-10-12
• 公開（公告）號: CN109692167A
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉雷
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/32;A61K31/4015;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責(zé)任公司 50209
• 代理人: 張愛云

1.一種治療認(rèn)知功能障礙的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包含羥氧吡醋胺腸溶顆粒；所述羥氧吡醋胺腸溶顆粒包括內(nèi)核層和外核層；所述內(nèi)核層包括羥氧吡醋胺和內(nèi)核層輔料，所述外核層包括外核層材料和外核層輔料，其中羥氧吡醋胺50-70%，內(nèi)核層輔料15-30%，外核層材料8-20%，外核層輔料為0.1-3%，以質(zhì)量百分比計；所述羥氧吡醋胺腸溶顆粒的內(nèi)核層輔料由黃原膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼多糖、微晶纖維素、聚維酮或羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種組成；所述羥氧吡醋胺腸溶顆粒的外核層材料為聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的混合物，其中聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的質(zhì)量比為2～3：1；所述外核層輔料為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯醇中的一種或幾種組合。

2.一種治療認(rèn)知功能障礙的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包含羥氧吡醋胺顆粒；所述羥氧吡醋胺顆粒包括內(nèi)核層和外核層；所述內(nèi)核層包括羥氧吡醋胺和內(nèi)核層輔料，所述外核層包括外核層材料和外核層輔料，其中羥氧吡醋胺50-70%，內(nèi)核層輔料15-30%，外核層材料8-20%，外核層輔料0.1-3%；所述內(nèi)核層輔料為黃原膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼多糖、微晶纖維素、聚維酮或羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種組成；所述外核層材料為聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的混合物，其中聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的質(zhì)量比為2～3：1；所述聚丙烯酸樹脂選自EudragitL30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一種或幾種組合；所述外核層輔料為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯醇中的一種或幾種組合。

3.如權(quán)利要求1或2所述治療認(rèn)知功能障礙的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述羥氧吡醋胺顆粒采用以下步驟制備：內(nèi)核層的制備：將羥氧吡醋胺和內(nèi)核層輔料混合均勻；質(zhì)量分?jǐn)?shù)8-25%的乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，干燥溫度為45-65℃，時間為10-30min，得干顆粒；外核層的制備：將外核層材料和外核層輔料混合均勻，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-95%的乙醇溶解，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-20%的包衣液；將內(nèi)核層制備的干顆粒放入流化床包衣機，用包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后，干燥、整粒，即得本發(fā)明羥氧吡醋胺顆粒。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述流化床包衣機設(shè)定鼓風(fēng)流量85-120L/min，霧化氣壓力0.3-0.5MPa，包衣液流量80-120ml/min，流化溫度50-65℃，時間為15-30min。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述外核層制備中，包衣結(jié)束后干燥步驟中，干燥溫度為40-68℃，時間為10-30min。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述流化床包衣機設(shè)定鼓風(fēng)流量85-110L/min，霧化氣壓力0.3-0.5MPa，包衣液流量80-120ml/min，流化溫度55-60℃，時間為15-30min；包衣結(jié)束后干燥，干燥溫度為40-60℃，時間為10-30min。

7.一種治療認(rèn)知功能障礙的藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物包含羥氧吡醋胺顆粒；所述羥氧吡醋胺顆粒包括內(nèi)核層和外核層；所述羥氧吡醋胺顆粒包括內(nèi)核層和外核層；所述內(nèi)核層包括羥氧吡醋胺和內(nèi)核層輔料，所述外核層包括外核層材料和外核層輔料，其中羥氧吡醋胺50-70%，內(nèi)核層輔料15-30%，外核層材料8-20%，外核層輔料0.1-3%；所述內(nèi)核層輔料為黃原膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼多糖、微晶纖維素、聚維酮或羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種組成；所述外核層材料為聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的混合物，其中聚丙烯酸樹脂和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯的質(zhì)量比為2～3：1；所述聚丙烯酸樹脂選自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一種或幾種組合；所述外核層輔料為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯醇中的一種或幾種組合；

采用如下工藝步驟制備羥氧吡醋胺顆粒：內(nèi)核層的制備：將羥氧吡醋胺和內(nèi)核層輔料混合均勻；質(zhì)量分?jǐn)?shù)8-25%的乙醇溶液制軟材，制粒，干燥，干燥溫度為45-65℃，時間為10-30min，得干顆粒；外核層的制備：將外核層材料和外核層輔料混合均勻，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-95%的乙醇溶解，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-20%的包衣液；過膠體磨研磨；然后將內(nèi)核層制備的干顆粒放入流化床包衣機，用包衣液流化床包衣，包衣機設(shè)定鼓風(fēng)流量85-110L/min，霧化氣壓力0.3-0.5MPa，包衣液流量80-120 ml/min，流化溫度55-60℃，時間為15-30min，包衣結(jié)束后，干燥，干燥溫度為40-60℃，干燥時間為10-30min，整粒，即得。