[發明專利]具有抑制腫瘤作用的納米羥基磷灰石復合材料及制備方法

有效

• 申請號: 201811185595.7
• 申請日: 2018-10-11
• 公開（公告）號: CN109224123B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 王一夫;李曉萍;張凱;王進;鞏陽
• 申請（專利權）人: 成都迪康中科生物醫學材料有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K33/42;A61K9/06;A61K47/36;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐晶

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種具有抑制腫瘤作用的納米羥基磷灰石復合材料及制備方法。所述復合材料由納米羥基磷灰石和淀粉制成，所述淀粉與納米羥基磷灰石的重量比為1:(0.5～6)。該復合材料將納米羥基磷灰石與糊化后的交聯淀粉通過氫鍵結合，羥基磷灰石得以均勻分布于淀粉凝膠交聯體系之中，生物相容性好、安全性高，具有抑制腫瘤和促進組織修復的作用，可有效作用于腫瘤部位并顯著降低手術切除腫瘤后的復發率及轉移率。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種具有抑制腫瘤作用的納米羥基磷灰石復合材料及制備方法。

背景技術

腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物。目前，化療是治療腫瘤的三大手段之一，所使用的抗腫瘤藥物多作用在腫瘤細胞生長繁殖的不同環節上，抑制或殺死腫瘤細胞，但同時也會對人體正常的體細胞造成傷害。中國專利申請CN104288784A公開了一種納米羥基磷灰石-基因-藥物復合物及制備方法和應用，所述復合物由納米羥基磷灰石、抗腫瘤基因、抗腫瘤藥物組成，以鈣鹽和磷酸鹽溶液混合制備納米羥基磷灰石，吸附抗腫瘤基因形成納米羥基磷灰石-基因前體復合物，進一步吸附抗腫瘤藥物形成復合物。該復合物可高效穿過癌細胞膜，促進癌細胞凋亡。但該復合物中的抗腫瘤藥物為順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶等，缺乏選擇性，導致嚴重的劑量依賴性毒副作用的產生，對人體傷害較大。局部治療是解決藥物全身毒性的一條捷徑，將藥物直接給予病灶或其周圍部位，可使病灶部位的藥物濃度比全身給藥提高幾百倍以上，人身體其他部位的藥物分布很小。

羥基磷灰石，又稱羥磷灰石，是鈣磷灰石的自然礦物化，廣泛存在于動物的骨骼和牙齒中，具有良好的生物活性及生物相容性，并且無毒、無刺激、無致突變性，被廣泛應用于生物醫用材料領域，如硬組織修復材料、藥物載體等，其本身也對腫瘤細胞具有較好的抑制作用。中國專利申請CN108371668A公開了一種具有抗腫瘤作用的納米羥基磷灰石粒子及制備方法和用途，所述納米羥基磷灰石粒子由硝酸鈣、磷酸氫二銨等原料經過調節pH、陳化、水熱處理、壓濾、球磨、煅燒等步驟制得，試驗證明，該發明制備的納米羥基磷灰石粒子可顯著抑制黑色素瘤細胞，還可以通過植入腫瘤組織處顯著縮小新西蘭兔體內的腫瘤體積。但該納米羥基磷灰石粒子在使用時，需置于腫瘤細胞及相應組織周圍上，而術后產生的大量組織液會將顆粒細小的羥基磷灰石沿著引流管沖出體外，極大程度的影響其抑制腫瘤的效果。另外的，雖然手術作為唯一的可能使腫瘤獲得根治的手段，但是僅約10％的早期患者可以進行根治性切除手術，且即使患者接受手術切除，術后也容易復發轉移，難以根治，有80％接受手術切除手術治療的患者因腫瘤轉移復發而死亡。

因此，迫切需要開發一種生物相容性好、安全性高，具有抑制腫瘤和促進組織修復作用，可有效作用于腫瘤部位并顯著降低手術切除腫瘤后的復發率及轉移率的納米羥基磷灰石復合材料及制備方法。

發明內容

本發明旨在提供一種生物相容性好、安全性高，具有抑制腫瘤和促進組織修復作用，可有效作用于腫瘤部位并顯著降低手術切除腫瘤后的復發率及轉移率的納米羥基磷灰石復合材料及制備方法。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種具有抑制腫瘤作用的納米羥基磷灰石復合材料，所述復合材料由納米羥基磷灰石和淀粉制成，所述淀粉與納米羥基磷灰石的重量比為1:(0.5～6)。

進一步地，所述復合材料由納米羥基磷灰石和淀粉制成，所述淀粉與納米羥基磷灰石的重量比為1:(1～5)。

更進一步地，所述復合材料由納米羥基磷灰石和淀粉制成，所述淀粉與納米羥基磷灰石的重量比為1:3。

進一步地，所述納米羥基磷灰石的平均直徑為10～200nm，平均結晶度為45～80％。

更進一步地，所述復合材料的制備方法包括以下步驟：