[發明專利]具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡及其制備方法

有效

• 申請號: 201811185536.X
• 申請日: 2016-06-30
• 公開（公告）號: CN109381705B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 孟鳳華;鄒艷;楊煒靜;孟浩;鐘志遠
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K48/00;A61K31/713;A61K9/127;A61P35/00;C08G81/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

1.一種具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡，由聚合物自組裝后交聯得到；所述聚合物的化學結構式如下：

其中，R₁選自以下基團中的一種：

R₂選自以下基團中的一種：

；

PEI的化學結構式如下結構式中的一種：

所述聚合物中，PEG的分子量為3000-10000Da；PTMC或PDLLA總分子量為PEG分子量的2-6倍；PDTC總分子量為PTMC或PDLLA總分子量的15%-40%；PEI的分子量為PEG分子量的20%-60%。

2.根據權利要求1所述具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡，其特征在于：PEG的分子量為4000-8000Da；PTMC或PDLLA的總分子量為PEG分子量的2.5-5倍；PDTC總分子量為PTMC或PDLLA總分子量的18%-38%；PEI的分子量為PEG分子量的25%-50%。

3.權利要求1或者2所述具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)的末端通過羥基活化劑活化，再與PEI反應制得PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI；

（2）在PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI的PEG端偶聯腫瘤特異性靶向分子，得到靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI；

（3）以PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI為原料，通過溶劑置換法制備具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡；或者以PEG-P(TMC-DTC)-PEI和靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI為原料，通過溶劑置換法制備具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡；或者以PEG-P(DLLA-DTC)-PEI和靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI為原料，通過溶劑置換法制備具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡。

4.根據權利要求3所述具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，步驟（1）為將PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)、羥基活化劑在干燥的溶劑中反應，然后沉淀、過濾、真空干燥得到端羥基活化的PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)；將端羥基活化的PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)的溶液滴加到PEI溶液中反應，然后透析、沉淀、抽濾、真空干燥得到PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI；步驟（2）為將步驟（1）得到聚合物和溶于有機溶劑的靶向分子反應得到靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI；步驟（3）為將原料溶液加入非離子緩沖溶液中，室溫放置后透析、交聯，得到具有不對稱膜結構的可逆交聯生物可降解聚合物囊泡。

5.一種聚合物，其特征在于，所述聚合物的化學結構式如下：

其中，R₁選自以下基團中的一種：

R₂選自以下基團中的一種：

；

PEI的化學結構式如下：

所述聚合物中，PEG的分子量為3000-10000Da；PTMC或PDLLA的總分子量為PEG分子量的2-6倍；PDTC的總分子量為PTMC或PDLLA總分子量的15%-40%；PEI分子的分子量為PEG分子量的20%-60%。