[發明專利]辛伐他汀的用途

在審

• 申請號: 201811170494.2
• 申請日: 2018-10-09
• 公開（公告）號: CN109260195A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 劉培軍;李娟;劉潔
• 申請（專利權）人: 西安交通大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京挺立專利事務所(普通合伙) 11265
• 代理人: 高福勇

本發明涉及辛伐他汀(Simvastatin)，特別涉及辛伐他汀的用途。屬于西藥領域。辛伐他汀的用途是：所述的辛伐他汀在制備抗三陰性乳腺癌藥物中的應用。本發明通過研究發現大劑量的辛伐他汀具有殺傷三陰性乳腺癌的作用，并且存在濃度依賴性，其用量在殺傷人的三陰性乳腺癌中需要大濃度120?480mg/kg/d，隨著濃度的增加其殺傷腫瘤效果顯著增強。

技術領域

本發明涉及辛伐他汀(Simvastatin)，特別涉及辛伐他汀的用途。屬于西藥領域。

背景技術

辛伐他汀由美國默克公司開發，是以洛伐他汀為原料半合成而成的HMG-CoA還原酶抑制劑，該品于1988年首次上市，1991年12月獲美國FDA批準，是治療原發性高膽固醇血癥的藥物。辛伐他汀為脂溶性物質。能有效預防動脈粥樣硬化的發展和心臟病復發，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成術的危險。但辛伐他汀在治療腫瘤方面未見報道。

三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌。TNBC約占所有乳腺癌的15％，但TNBC因缺乏內分泌及抗HER2治療的靶點，目前尚無針對性的標準治療方案，仍以化療為主。

我們在開展三陰性乳腺癌發病機理的研究中結合使用相關小鼠模型的病理實驗發現，一定劑量的辛伐他汀具有較強的抑制三陰性乳腺癌的實體瘤生長的作用。

發明內容

本發明的目的是：提供大劑量辛伐他汀的用途，特別是用量為120-480mg/kg/d的辛伐他汀在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的技術方案是：辛伐他汀的用途，其特征是：所述的辛伐他汀在制備抗三陰性乳腺癌藥物中的應用。

所述的辛伐他汀在制備抗三陰性乳腺癌藥物應用中，辛伐他汀的用量為120-480mg/kg/d的辛伐他汀。

所述的辛伐他汀在制備抗三陰性乳腺癌藥物應用中，辛伐他汀的用量為480mg/kg/d的辛伐他汀。

本發明的優點是：目前臨床上缺乏治療抗腫瘤藥物的藥物，通過科學實驗證實臨床使用的120-480/kg/d的辛伐他汀能具有較強的抑制三陰性乳腺癌生長的作用這一新的用途。本發明提供的120-480mg/kg/d的辛伐他汀能具有很好的抗抑制三陰性乳腺癌生長的作用，對三陰性乳腺癌具有顯著的抑瘤活性。此外，由于辛伐他汀能為治療高膽固醇血癥的藥物已在臨床上開展使用，因此相對其它抗腫瘤化學治療藥物而言具有臨床已證實的毒副作用相對較小的優點。

附圖說明

圖1是辛伐他汀(15mg/kg/d、30mg/kg/d、60mg/kg/d)顯著抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長的效果圖；

圖2是辛伐他汀可顯著抑制三陰性乳腺癌的肺轉移的效果圖；

圖3是辛伐他汀顯著抑制三陰性乳腺癌細胞的增殖的效果圖；

圖4是辛伐他汀顯著促進三陰性乳腺癌細胞的凋亡的效果圖；其中A是流式細胞術分析辛伐他汀誘導細胞凋亡；B是統計分析MDA-MB-231細胞中辛伐他汀誘導細胞凋亡的比例；C圖是統計分析BT549細胞中辛伐他汀誘導細胞凋亡的比例。

具體實施方式

下面通過給出的具體實施例可以進一步清楚的說明本發明，但不作為對本發明的限定。

本發明的是通過以下的藥效學實驗得到證實的。在小鼠模型中，辛伐他汀殺傷三陰性乳腺癌的用量為15-60mg/kg/d，由于15-60mg/kg/d是動物模型中應用的辛伐他汀的劑量。根據動物模型中15-60mg/kg/d的劑量推算的每天應在人類使用的辛伐他汀劑量120-480mg/kg/d。

細胞：

4T1、MDA-MB-231、BT549