[發明專利]4-氨基噻吩[2;3-b]吡啶類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201811165725.0
• 申請日: 2018-10-08
• 公開（公告）號: CN109081846A
• 公開（公告）日: 2018-12-25
• 發明（設計）人: 方標;許萌;柯軍梁;王哲
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學上虞研究院有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 杭州凱知專利代理事務所(普通合伙) 33267
• 代理人: 陳沖

本發明公開了一種4?氨基噻吩[2,3?b]吡啶類化合物的制備方法，利用鄰氨基噻吩腈和酮為原料，摩爾比1:1，催化環合制備4?氨基噻吩[2,3?b]吡啶類化合物。該以鄰氨基噻吩腈和酮為原料，操作步驟簡單，產物收率高，成本較低等優點，具有較高的工業化價值。

技術領域

本發明屬于化學藥物中間體制備方法技術領域，具體涉及一種4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物的制備方法。

背景技術

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物，結構如式(Ⅰ)所示，是一種重要的化學藥物中間體，具有治療阿爾茨海默癡呆的療效，能夠抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量；促進腦內AChE的釋放；增加大腦皮質和海馬的N-R密度；促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低。

國內外公開的有關4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物的制備方法很少。

發明內容

本發明提供了一種4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物的制備方法，該以鄰氨基噻吩腈和酮為原料，操作步驟簡單，產物收率高，成本較低等優點，具有較高的工業化價值。

4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物的制備方法，包括如下步驟：利用鄰氨基噻吩腈和酮為原料，摩爾比1:1，催化環合制備4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物；其反應路線如下：

所述的鄰氨基噻吩腈為下面的任一種：

所述的原料酮的為下面的任一種：

所述的催化劑選自下一種或者幾種組合：氯化鋅、溴化鋅、醋酸鋅、三氟甲磺酸鋅、氯化銅、溴化銅、醋酸銅、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸鐿；催化劑的用量為鄰氨基噻吩腈的物質的量的0.5％～5％。

所述的反應溫度為50～150℃，反應時間為1～3h。

所述的溶劑選自以下的一種：甲苯、甲醇、DMF、乙醇、三氯甲烷和氯仿，溶劑的用量1g:1～5mL。

本發明同現有技術相比，其有益效果體現在：

(1)以鄰氨基噻吩腈和酮為原料，價廉易得，成本較低，產品市場競爭能力強；

(2)合成路線中所涉及的反應操作簡單，工藝安全，產品收率高。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明的4-氨基噻吩[2,3-b]吡啶類化合物的制備方法做進一步詳細的描述。

實施例1：

的制備:

在200mL密閉的四口反應瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基環己烷并噻吩和9.8克環己酮，攪拌控溫100℃，反應2h，反應結束，過濾重結晶得目標產品24.8克，摩爾收率96.1％。

實施例2：的制備:

在200mL密閉的四口反應瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基環己烷并噻吩和12.0克苯乙酮，攪拌控溫100℃，反應2h，反應結束，過濾重結晶得目標產品24.5克，摩爾收率87.6％。

實施例3：的制備:

在200mL密閉的四口反應瓶中，加入17.8克2-氨基-3-腈基環己烷并噻吩和15.5克對氯苯乙酮，攪拌控溫100℃，反應2h，反應結束，過濾重結晶得目標產品30.6克，摩爾收率97.3％。

實施例4：的制備: