[發明專利]一種新型酞嗪酮類BTK抑制劑、制備及其應用

在審

• 申請號: 201811164077.7
• 申請日: 2018-10-04
• 公開（公告）號: CN109336863A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 郭程杰
• 申請（專利權）人: 南京先進生物材料與過程裝備研究院有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/502;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

1.通式I的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，

其中：

R₁選自氫、鹵素、硝基、烷基；

R₂選自鹵素、羥基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷氧基、鹵代烷基、羥基烷基、羧基烷基、單烷基氨基、雙烷基氨基、烷基酰基、烷氧基酰基、烷基酰基氧基。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，其特征在于：R₁選自氫、鹵素、硝基、C_1-6烷基；優選地，R₁選自氫、氟、氯、硝基、C_1-3烷基；進一步優選地，R₁選自氫、氯、硝基、甲基和乙基。

3.如權利要求1所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，其特征在于：R₂選自鹵素、硝基、烷氧基；優選地，R₂選自鹵素、硝基、C_1-3烷氧基；進一步優選地，R₂選自鹵素、硝基、甲氧基。

4.如權利要求1所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，具體化合物如下：

5.權利要求1-4所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥的制備方法，包括如下步驟：

步驟A：式(1)的化合物與式(2)的化合物縮合得到式(3)的化合物；

步驟B：式(3)的化合物與式(4)的化合物反應得到式(5)的化合物；

步驟C：式(5)的化合物脫去保護基得到式(6)的化合物；

步驟D：式(6)的化合物與取代的烯酰氯反應得到通式I的化合物，反應路線如下：

式中，R₁和R₂的定義如通式I；X表示鹵素，優選地，X表示氯、溴。

6.包含權利要求1-4所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥的藥物組合物。

7.權利要求1-4所述的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥或權利要求6的藥物組合物在制備預防和/或治療與布魯頓酪氨酸激酶相關的疾病藥物中的應用。