[發(fā)明專利]一種卡非佐米的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811149739.3 | 申請日： | 2018-09-29 |
| 公開（公告）號： | CN109053861A | 公開（公告）日： | 2018-12-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 徐軍;張敏華;蔣信義;徐萌;周宇 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海雅本化學(xué)有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/06 | 分類號： | C07K7/06 |
| 代理公司： | 北京久維律師事務(wù)所 11582 | 代理人： | 邢江峰 |
| 地址： | 200120 上海市浦東新區(qū)*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 苯丙氨酸 二異丙基乙胺 放入 純凈度 化工技術(shù)領(lǐng)域 乙酸異丙酯 二氧甲烷 偶聯(lián)反應(yīng) 乙酸丁酯 乙酸乙酯 制備過程 混合物 二甲苯 反應(yīng)皿 環(huán)己烷 縮合劑 有機(jī)堿 正庚烷 甲苯 控溫 液氮 | ||
本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，且公開了一種卡非佐米的制備方法，包括以下步驟，準(zhǔn)備環(huán)己烷30?50毫克、化合物100?200毫克、氣仿20?30毫克、有機(jī)堿50?100毫克、縮合劑10?20毫克、N，N?二異丙基乙胺80?150毫克、二氧甲烷200?250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50?80毫克、乙酸異丙酯20?60毫克、L?苯丙氨酸40?120毫克、乙酸丁酯60?130毫克和正庚烷10?20毫克，將L?苯丙氨酸40?120毫克放入反應(yīng)皿，放入N，N?二異丙基乙胺80?150毫克與L?苯丙氨酸40?120毫克偶聯(lián)反應(yīng)制得混合物1，靜置6分鐘。該卡非佐米的制備方法，制得的卡非佐米純凈度高，含有雜質(zhì)較少，使得制得的卡非佐米成品價值更高，整個制備過程中完全不需要使用液氮輔助控溫，大大降低了制備卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種卡非佐米的制備方法。
背景技術(shù)
卡非佐米，是一種蛋白酶體抑制劑，適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者，多發(fā)性骨髓瘤是起源于B細(xì)胞系的惡性腫瘤，其特征是在惡性漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二個最常見的血液系統(tǒng)腫瘤，依靠傳統(tǒng)的化療方案不能夠治愈，硼替佐米是第一個蛋白酶體抑制劑，是多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥。
傳統(tǒng)的卡非佐米制備方法手段繁復(fù)，制成過程中往往需要用到液氮輔助降溫保持，對于溫度的掌控較為嚴(yán)格，而液氮的價格較高，大量的使用液氮輔助控溫使得卡非佐米的制備成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因為制備成本而價格高昂，使用者對此苦惱不已，故而提出一種卡非佐米的制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
(一)解決的技術(shù)問題
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種卡非佐米的制備方法，具備制備手段簡單，不需要使用液氮控溫等優(yōu)點，解決了傳統(tǒng)的卡非佐米制備方法手段繁復(fù)，制成過程中往往需要用到液氮輔助降溫保持，對于溫度的掌控較為嚴(yán)格，而液氮的價格較高，大量的使用液氮輔助控溫使得卡非佐米的制備成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因為制備成本而價格高昂，使用者對此苦惱不已的問題。
(二)技術(shù)方案
本發(fā)明提供一種卡非佐米的制備方法，包括以下步驟：
1)準(zhǔn)備環(huán)己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有機(jī)堿50-100毫克、縮合劑10-20毫克、N，N-二異丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸異丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，將L-苯丙氨酸40-120毫克放入反應(yīng)皿，放入N，N-二異丙基乙胺80-150毫克與L-苯丙氨酸40-120毫克偶聯(lián)反應(yīng)制得混合物1，靜置6分鐘；
2)將正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、環(huán)己烷30-50毫克、有機(jī)堿50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合，環(huán)境溫度保持在十度，以800轉(zhuǎn)每分鐘的頻率攪拌混合物，持續(xù)約二十分鐘，制得混合物2，將混合物2靜置；
3)將L-苯丙氨酸40-120毫克放入反應(yīng)皿，放入N，N-二異丙基乙胺80-150毫克與L-苯丙氨酸40-120毫克偶聯(lián)反應(yīng)制得的混合物1與正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、環(huán)己烷30-50毫克、有機(jī)堿50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、縮合劑10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸異丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，添加過程中持續(xù)攪拌，反應(yīng)物溫度保持在十?dāng)z氏度以下，制得混合物3；
4)將混合物3萃取，干燥，過濾，減壓濃縮，得到白色固體，即為所求卡非佐米，放置在零下十度環(huán)境存儲。
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