[發明專利]一種輔助診斷宮頸癌及其癌前病變的miRNA組合標志物及其應用

在審

• 申請號: 201811144986.4
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN109182524A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 許曉玲;曾驥孟;唐乃平;方月;胡鵬;呂歡;嚴磊;杜小霞
• 申請（專利權）人: 江蘇醫諾萬細胞診療有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 北京文苑專利代理有限公司 11516
• 代理人: 朱青

本發明公開了一種輔助診斷宮頸癌及其癌前病變的miRNA組合標志物，所述的miRNA標志物為miR?21、miR?92a、miR?218、miR?29a、miR?375、miR?34a。本發明宮頸癌及其癌前病變輔助診斷試劑盒，檢測樣本為宮頸脫落細胞，非侵入，減少病人痛苦，填補宮頸癌標記物方面的空白，檢測準確率不低于現有技術，操作簡便、樣本保存方便、不受取樣位置和手法的影響。

技術領域

本發明屬于基因工程及腫瘤學技術領域，具體涉及一種輔助診斷宮頸癌及其癌前病變的miRNA組合標志物及其應用。

背景技術

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占全球女性惡性腫瘤的第二位，僅次于乳腺癌。2011年，Lancet刊出的宮頸癌最新統計結果顯示：從1980年到2010年，全球宮頸癌發病率平均以每年0.6％的增幅遞增，僅2010年一年中，發展中國家因宮頸癌死亡的女性總數就達到200,000之多，死亡年齡也更趨于年輕化。宮頸癌的高發病率和年輕化趨勢嚴重影響著中國廣大婦女的健康和生活質量，因此對宮頸癌或其癌前病變的早期診斷和防治意義十分重大。

宮頸癌的發生是一個緩慢的過程，浸潤性宮頸癌發生前通常有10-20年左右的癌前病變階段，這一浸潤前階段在WHO的分類標準中被稱作宮頸上皮內瘤樣病變(cervicalintraepithelial neoplasia，CIN)。根據非典型細胞占宮頸上皮全層的厚度，可將CIN進一步分CIN可分為3期，即輕度上皮內瘤樣病變(CIN I)，中度上皮內瘤樣病變(CIN II)和重度上皮內瘤樣病變(CIN III)，而原位癌歸類于CIN III期。從CIN I期發展為浸潤癌約需8-15年左右的時間，大部分CINI是短暫的，大約有60％左右的CINI還可逆轉為正常，而中度和高度CIN進展為癌的可能性卻很大，約有超過10％的CINIII會進展為浸潤癌。但如果能很好地把握癌前病變這段時間，早期做出準確的診斷，及時采取相應的措施，就可以極大地提高宮頸癌的治愈率和生存率，甚至預防宮頸癌的發生。因此，有效準確的診斷手段顯得尤為重要。

目前宮頸癌篩查主要有宮頸細胞學檢查以及HPV檢查。德國著名醫學科學家Harald zur Hausen早在20世紀70年代研究發現高危型人乳頭狀瘤病毒(HumanPapillomavirus，HPV)感染是宮頸癌的成因。基于高危型HPV與宮頸癌之間存在明確的病因關系，HPV檢測已被歐洲生殖道感染和腫瘤研究組織(EUROGIN)推薦作為宮頸癌的初篩手段。然而，HPV檢測的最大局限性在于陽性預測值低。有研究表明，近90％的HPV陽性婦女是一過性感染，HPV會在2年內被機體免疫清除，僅有少數發展為持續感染，而在HPV持續感染的婦女中也僅有少數會最終發生宮頸癌，臨床上，HPV檢測容易導致陰道鏡回叫率和宮頸活檢的比例增加，造成過度診療，從而增加了患者的精神壓力及隨診費用。宮頸細胞學檢查具有高特異性和高陽性預測值的優點，已經被EUROGIN推薦作為HPV陽性婦女分層篩查方法，但其敏感性及陰性預測值均較低，結果判斷有較大的主觀性，而且診斷依賴于經過專業培訓的細胞病理學醫生。因此，我們亟需發現更加明確而有效的生物標志物，對宮頸癌及其癌前病變做出明確的輔助早期診斷，這將有助于對處于癌前病變的患者及時采取相應的措施，使癌前病變逆轉為正常情況；同時可以幫助宮頸癌患者做出輔助早期診斷，有助于早期治療，提高治愈率和生存率。