[發明專利]土荊皮乙酸聚乳酸分散物

在審

• 申請號: 201811143707.2
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN110960489A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 國大亮;張秀君
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/366;A61K47/34;A61L27/44;A61L27/54;A61L27/58;A61P17/00;A61P31/02;A61P31/10
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發明涉及一種土荊皮乙酸聚乳酸分散物的制備方法及其應用。所述的制備方法包括：將聚乳酸混懸于有機溶劑中，加入土荊皮乙酸溶解，除去溶劑，將殘留物粉碎過篩即得。所述的應用是指，土荊皮乙酸聚乳酸分散物具有明確的抗白色念珠菌作用，通過熱塑成型或3D打印，將土荊皮乙酸聚乳酸分散物制成義甲，可治療或輔助治療由白色念珠菌引發的甲癬。

技術領域

本發明涉及一種藥物分散物的制備方法及其應用，尤其是土荊皮乙酸聚乳酸分散物的制備方法及其應用。

背景技術

土荊皮，又名土槿皮，是我國特有松科植物金錢松的干燥根皮或近根樹皮。土荊皮乙酸是從土荊皮中分離得到一種具有二萜酸結構的化合物，是土荊皮中的主要抗菌成分，對白色念珠菌有顯著殺菌作用(中國醫院用藥評價與分析，2015年第15卷第10期)。白色念珠菌是引發甲癬(俗稱灰指甲)的常見致病菌之一(中醫藥學刊，2004年第22卷第4期)，土荊皮是治療甲癬的常用中藥，已上市的土荊皮制劑有復方土槿皮酊、土冰液等。上述土荊皮制劑含有較多量的水楊酸、乙酸等，造成強烈皮膚刺痛，導致患者用藥順應性差。另外上述土荊皮乙酸制劑的溶劑多以高濃度乙醇配制而成，病甲涂藥后乙醇揮發，土槿皮乙酸易結晶析出。雖然土荊皮涂膜劑、貼膜劑能一定程度解決藥物的存留問題(中醫外治雜志，1997年第2期)，但水溶性膜材易脫落，終歸難以適用于甲癬病的長期治療。在我國人口中，約有70％的人患有手足癬，其中這些人群中約有50％患有不同程度的甲癬，而且80％的真菌性婦科病也是直接或間接由甲癬引起的，因此臨床亟需一種可長時間釋藥，并且刺激性較低的新型甲癬制劑。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種土荊皮乙酸聚乳酸分散物的加工方法。

本發明采用的技術方案是：

一種土荊皮乙酸聚乳酸分散物的制備方法，具體步驟如下：

將聚乳酸混懸于有機溶劑中，加入土荊皮乙酸溶解，除去溶劑，將殘留物粉碎過篩即得。

優選的，上述制備方法中，土槿皮乙酸在聚乳酸中重量比不超過2％，載藥量過高易導致明顯的皮膚刺激。

優選的，上述聚乳酸應為80目以上的細粉。聚乳酸粒徑過大，土荊皮乙酸吸附在聚乳酸表面不牢固，易出現脫粉、析晶、分層等不穩定現象。聚乳酸不溶于水和一般有機溶劑，其粒徑越小，在溶劑中的混懸效果越好，制得的分散物中藥物均勻度越優良。

上述有機溶劑只是溶解土荊皮乙酸的優良溶劑。土荊皮乙酸難溶于水，考慮土荊皮乙酸聚乳酸分散物的治療用途，基于有機溶劑的毒性與殘留性，優選的，上述有機溶劑是一定濃度的乙醇。為了加快土荊皮乙酸溶解，可以采用攪拌或加熱等手段。

由于土槿皮乙酸的橋環內酯及雙烯羧酸共軛結構易于降解氧化，上述除去溶劑的方法宜選擇溫和的操作，優選的，除去溶劑的方法為減壓蒸餾。

除去溶劑的殘留物會粘結成塊，需要適度粉碎。優選的，上述粉碎方法為研磨法，包括手工研磨和各種結構的球磨機研磨。其他機械粉碎法的強烈的振蕩和剪切力易導致土荊皮乙酸脫離聚乳酸而分層。研磨與過篩一定程度上還可以促進土槿皮乙酸的分散。

本發明的有益效果是：

聚乳酸為新型可生物降解材料，具有良好生物相容性和熱塑性。土荊皮乙酸聚乳酸分散物不但具有可靠的抑菌效果，當甲癬患者常需要拔甲治療，將病甲進行石膏鑄模或3D數字建模，借助石膏模型或3D打印機，以土荊皮乙酸聚乳酸分散物為基材制備義甲，此載藥義甲沒有皮膚刺激性，但可長時間緩釋藥物，長期佩戴既可以保護病指，又可以治療甲板的細菌感染，并可以防止病指傳染。

附圖說明

圖1是聚乳酸差示量熱掃描譜；

圖2是土荊皮乙酸聚乳酸分散物差示量熱掃描譜。

具體實施方式