[發(fā)明專利]一種刺五加注射液及其制備工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811140967.4
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN109010398B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設計）人: 黎世柱;張宏
• 申請（專利權）人: 黑龍江省格潤藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K36/254
• 分類號: A61K36/254;A61K9/08;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/00;A61P15/12;A61K135/00
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發(fā)明涉及一種刺五加注射液及其制備工藝。本發(fā)明基于刺五加注射液生產(chǎn)過程中容易導致產(chǎn)品澄明度、安全性的關鍵步驟進行工藝改進，增加了沉降和分離處理步驟；有效地在精制液大分子聚合時迅速去除大分子物質(zhì)，很好地保留了刺五加中的有效成分，顯著降低了雜質(zhì)成分，有效提高了注射液的澄明度和安全性。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物技術領域，具體涉及一種刺五加注射液及其制備工藝。

背景技術

刺五加注射液是純天然五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.Et.maxim)Harms的地上莖經(jīng)水醇法提取，利用現(xiàn)代科學技術精制而成的中藥注射液。

刺五加功能與主治：平補肝腎，益精壯腎。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。其藥理作用：能擴張血管、降低血液粘度，促進血液循環(huán)，增加心腦的血流量，降低心率，降低組織耗氧量及降低組織代謝，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，有抗疲勞，抗應激。

刺五加注射液在治療平補肝腎，益精壯骨方面療效確切，但該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)出的產(chǎn)品容易出現(xiàn)渾濁不清、澄明度不高，有沉淀的現(xiàn)象。現(xiàn)有刺五加注射液工藝利用水提醇沉法、酸堿沉降法去除雜質(zhì)，但雜質(zhì)去除不徹底，從而導致刺五加注射液在貯存過程中易出現(xiàn)沉淀，導致澄明度不好。現(xiàn)有技術多從降低產(chǎn)品活性成分含量、嚴格控制檢驗方法等方面進行改進，未見有從產(chǎn)品澄明度、安全性方面進行工藝改進的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供一種刺五加注射液及其制備工藝。本發(fā)明通過對刺五加注射液制備工藝的改進，有效提高了藥品澄明度，保證了藥品的安全性。

本發(fā)明技術方案如下：

一種刺五加注射液的制備工藝，包括：將刺五加水煎煮液降溫至≤30℃，用石灰乳調(diào)節(jié)pH值至10-12，攪拌均勻(一般攪拌10分鐘左右)，再用硫酸調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0，攪拌均勻(一般攪拌10分鐘左右)，靜置4小時以上(例如靜置4-6小時)，取上清液過濾；將濾液高速離心；取離心上清液濃縮；將濃縮液降溫至≤30℃，加入乙醇至醇含量為83-85％，邊加邊攪拌，控制體系溫度不超過30℃；乙醇加入速度為60-80L/min；靜置12小時以上(例如靜置12-18小時)；過濾；將濾液高速離心；取離心上清液采用截留分子量為8000-15000的中空纖維超濾膜進行超濾；將所得超濾液進一步制成刺五加注射液。

所述刺五加水煎煮液可用本領域常規(guī)方法制備。

優(yōu)選地，所述降溫(兩處降溫)為降溫至25-30℃。

傳統(tǒng)工藝是降溫至60-65℃左右。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，將刺五加水煎煮液降溫到30℃以下，通過嚴格控制有效溫度區(qū)間進行靜置和沉降，有效地防止了調(diào)pH值液的超時酸敗的現(xiàn)象，并意外地提高了雜質(zhì)分離效果。進一步地，在醇沉步驟也增加了控溫系統(tǒng)及降溫措施，控制加入乙醇的溫度和速率，有效提高了藥品澄明度，增加了沉降和分離效果。

一般地，所述石灰乳的濃度可為20％左右。

一般地，所述硫酸的濃度可為20％左右。

一般地，所述高速離心轉速可為10000-15000rpm，優(yōu)選為12000rpm。

一般地，所述高速離心時間可為100-150min，例如100min、120min或150min。

一般地，乙醇加入速度可為60L/min、70L/min或80L/min。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在原有工藝的基礎上，在調(diào)pH值靜置過濾后又增加了高速離心步驟，可將雜質(zhì)在高速離心條件下進行固液分離，分離效果明顯增強，顯著提高了終產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量。

優(yōu)選地，所述中空纖維超濾膜的截留分子量為10000-12000，優(yōu)選為10000。