[發(fā)明專利]動脈粥樣硬化分子標志物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811140906.8
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN109055544B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱鑫星;林俊堂;于金金;楊芬;鐘根深;郭睿;杜江
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;C12N15/11
• 代理公司: 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 林青中

本發(fā)明涉及一種動脈粥樣硬化分子標志物及其應(yīng)用。該動脈粥樣硬化分子標志物能較好地反映動脈粥樣硬化的進展狀況，從而應(yīng)用于制備診斷或檢測動脈粥樣硬化的相關(guān)產(chǎn)品，豐富了動脈粥樣硬化的診斷和檢測手段。而且該動脈粥樣硬化分子標志物能夠抑制單核細胞THP?1與血管內(nèi)皮細胞HUVECs之間的粘附作用，以及抑制粘附因子以及趨化因子等炎癥因子的表達，從而得以有效地抑制血管內(nèi)皮炎癥的過度活化，因此還可以作為抑制動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展的分子藥物靶點，為進一步研究動脈粥樣硬化的發(fā)病機理，探索其防治藥物提供新的實驗理論基礎(chǔ)和方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及動脈粥樣硬化領(lǐng)域，特別是涉及一種動脈粥樣硬化分子標志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病，它主要是由于低密度脂蛋白(LDL)代謝發(fā)生紊亂，在血管內(nèi)皮下層的內(nèi)膜沉積所引發(fā)的。在臨床上，動脈粥樣硬化與心肌梗死、中風(fēng)、缺血性心臟疼痛以及高血壓等這些常見心血管疾病的發(fā)生都有著密切的關(guān)系。目前，由動脈粥樣硬化所引發(fā)的心腦血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的主要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO的最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，死于心腦血管疾病的人數(shù)占所有非傳染疾病總?cè)藬?shù)的48％，是死于癌癥人數(shù)的兩倍以上。因此，進一步研究動脈粥樣硬化的發(fā)病機理，探尋能夠作為動脈粥樣硬化臨床診斷的重要標志物具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種能夠作為動脈粥樣硬化臨床診斷的標志物的動脈粥樣硬化分子標志物。

一種動脈粥樣硬化分子標志物，所述動脈粥樣硬化分子標志物為長鏈非編碼RNA，其具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

本發(fā)明還提供了一種PCR擴增引物，包括用于特異性擴增上述動脈粥樣硬化分子標志物的上游引物和下游引物。

在其中一個實施例中，所述上游引物具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，所述下游引物具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。

本發(fā)明還提供了一種小干擾RNA，包括互補的有義鏈和反義鏈，且所述小干擾RNA能夠特異性地抑制上述動脈粥樣硬化分子標志物的表達。

在其中一個實施例中，所述有義鏈具有如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，所述反義鏈具有如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。

本發(fā)明還提供了上述動脈粥樣硬化分子標志物、上述PCR擴增引物或上述小干擾RNA在制備診斷或檢測動脈粥樣硬化的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

在其中一個實施例中，所述產(chǎn)品為檢測試劑、試劑盒、基因芯片或檢測試紙。

本發(fā)明還提供了上述動脈粥樣硬化分子標志物、上述PCR擴增引物或上述小干擾RNA在制備用于預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種用于檢測動脈粥樣硬化的試劑盒，包括上述PCR擴增引物。

在其中一個實施例中，還包括RNA提取試劑、逆轉(zhuǎn)錄試劑和PCR擴增試劑中的至少一種。

人類30多億個堿基對的基因序列中三分之二的序列被反轉(zhuǎn)錄，而最終僅有不到2％的核酸序列用于編碼蛋白，大部分基因不表達蛋白質(zhì)，這一類基因被稱為非編碼RNA。非編碼RNA包含短鏈非編碼RNA和長鏈非編碼RNA，它們可能在多個層面上參與細胞分化和個體發(fā)育調(diào)控，與各種疾病密切相關(guān)。本申請的發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA NKILA(序列如SEQ ID NO.1所示)在動脈粥樣硬化病人的外周血單核細胞中的表達量明顯低于正常人的外周血單核細胞中的表達量(P值＜0.05)，能較好地反映動脈粥樣硬化的進展狀況，因此可以作為動脈粥樣硬化的臨床診斷分子標志物，并應(yīng)用于制備診斷或檢測動脈粥樣硬化的相關(guān)產(chǎn)品，從而豐富了動脈粥樣硬化的診斷和檢測手段。