[發(fā)明專利]用于口腔癌前病變風險預測的微生物菌群及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811136938.0
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN109266765B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設計）人: 宋卓;盧秦;孫海鵬
• 申請（專利權）人: 人和未來生物科技（長沙）有限公司
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/10;C12Q1/06;G16H50/30;C12R1/145;C12R1/265;C12R1/425;C12R1/01
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

本發(fā)明公開了用于口腔癌前病變風險預測的微生物群及應用，發(fā)明人基于測定的總計127個健康對照、124個口腔癌前病變糞便樣本測序數(shù)據(jù)的分析，鑒別出其中的菌群分類標記物。基于本發(fā)明的微生物群，可以有效預測口腔癌前病變風險。基于本發(fā)明微生物群開發(fā)的診斷試劑，可以有效預測口腔癌前病變風險，檢測過程無創(chuàng)，安全性高。同時因為菌群樣本可以常溫運輸，大大提高了檢測的方便性。

技術領域

本發(fā)明涉及用于口腔癌前病變風險預測的微生物菌群及應用。

背景技術

口腔癌是最常見的頭頸部惡性腫瘤，近年來，口腔癌的發(fā)病率在許多國家有上升趨勢。口腔癌可由口腔白斑等口腔癌前病變發(fā)展而來，口腔癌前病變是一種是以口腔黏膜下纖維化及口腔扁平苔蘚等口腔黏膜改變?yōu)樘攸c的癌前病變，癌前病變有很大癌變的可能性，因為缺少早期篩查及檢測的腫瘤生物標記物，50％以上的口腔癌患者在晚期階段才能得到確診，發(fā)現(xiàn)可用于口腔癌早期診斷的腫瘤標志物正成為研究熱點。

江錦崗,嚴振球.口腔癌前病變標志物的研究現(xiàn)狀[J].臨床軍醫(yī)雜志,2006,34(2):224-227.中指出研究口腔癌前病變的標志物對口腔腫瘤的化學預防具有重要意義，但目前還沒有單一的指標能獲得滿意效果，人們還在不斷尋找既和癌癥發(fā)生有密切關系，又在癌變早期出現(xiàn)的特異性強、靈敏度高的生物指標作為癌變生物標志物。目前研究和應用的指標有：(1)與細胞增殖相關的標志物，如增殖細胞核抗原、核仁組成區(qū)嗜銀蛋白、Ki67/Mib-1、端粒酶等。(2)與細胞凋亡相關的標志物，如Bcl-2/Bax，Survivin，環(huán)氧化物酶2。(3)特異性基因，如p53基因及其表達產物。(4)染色體畸變，如微衛(wèi)星標志及雜合性缺失、DNA含量等。

于雪迪,孫紅英.代謝組學在口腔癌及口腔癌前病變標志物研究中的應用[J].口腔醫(yī)學,2017,37(04):369-372.中指出基于代謝組學技術的分析方法具有發(fā)現(xiàn)腫瘤相關標志物的潛能，越來越多的用于重大疾病的風險預評估及早期診斷等方面的研究。近年來國內外許多學者應用代謝組學技術探索口腔癌及口腔癌前疾病的異常代謝改變，對患者的唾液、血液、尿液、組織等的代謝產物進行了研究，以期找到疾病相關生物標志物，為臨床早期診斷及治療提供客觀證據(jù)。但是，基于組學技術的代謝物研究仍然存在問題，每種實驗樣本，每種分析技術都有相應的局限性。目前的研究主要集中在癌癥領域，口腔癌前病變領域研究還不夠深入，口腔癌前病變發(fā)展至口腔癌這一過程的代謝改變研究甚少。此外，口腔癌及癌前病變的發(fā)生發(fā)展是多事件共同作用的結果，僅依靠單一層面的代謝物研究并不足以進行全面的分析。大量研究已經得到與疾病生理病理變化相關的潛在標志物，但各標志物之間關聯(lián)性不強。而且目前尋找新的腫瘤相關標志物的研究較多，很少有相關的臨床驗證報道。這些問題還需要我們注重運用整合思想，進行進一步的研究及驗證。

Mager D L,Haffajee AD,Devlin P M,et al.The salivary microbiota as adiagnostic indicator of oral cancer:a descriptive,non-randomized study ofcancer-free and oral squamous cell carcinoma subjects[J].Journal oftranslational medicine,2005,3(1):27.中采用DNA雜交技術檢測了口腔癌患者唾液中40種常見細菌，發(fā)現(xiàn)牙齦卟啉單胞菌、產黑色素普氏菌和輕鏈球菌水平顯著上調，對口腔癌的早期篩查有一定幫助。

現(xiàn)有技術并未明確如何通過微生物菌群的情況來預測口腔癌前病變風險。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提供一組可以高效預測口腔癌前病變風險的微生物群。

本發(fā)明的另一個目的在于提供定量微生物群豐度的試劑在制備口腔癌前病變風險預測試劑中的應用。

本發(fā)明所采取的技術方案是：