[發明專利]一種鈀的Schiff堿配合物的制備方法及其抗腫瘤的應用

有效

• 申請號: 201811133704.0
• 申請日: 2018-09-27
• 公開（公告）號: CN109053488B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 季曉暉;盧久富;靳玲俠;葛紅光;鄭楠;趙蔡斌;王芹
• 申請（專利權）人: 陜西理工大學
• 主分類號: C07C251/86
• 分類號: C07C251/86;C07C249/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種鈀的Schiff堿配合物的制備方法及其抗腫瘤的應用。本發明通過在恒定攪拌狀態下，將鈀鹽溶解于混合溶劑中，得到溶液1；然后將Schiff堿配體化合物溶解于混合溶劑中得到溶液2，將溶液1加入到溶液2中，恒定攪拌0.5～1.0h，過濾后得到溶液3；再將溶液3置于高壓反應釜中，程序控制升溫和降溫后，得到紅棕色晶體鈀的Schiff堿配合物。本發明鈀的Schiff堿配合物具有晶型穩定性好、制備方法及后處理方式也相對較簡單，可應用在抗腫瘤活性方面，具有抗腫瘤活性明顯等優勢，能為后續抗腫瘤藥物研究提供了重要依據。

技術領域

本發明屬于抗癌藥物技術領域，尤其涉及一種鈀的Schiff堿配合物的制備方法及其抗腫瘤的應用。

背景技術

自從順鉑的出現，并以其為代表的一系列鉑類金屬配合物的研發，推動了鉑類金屬配合物在整個抗癌領域的發展。并相繼合成了一些高效、低毒、具有抗癌活性的金屬配合物。但鉑配合物存在毒副作用大、水溶性小等諸多缺點，從而在臨床上可引起腎毒性、耳毒性、神經毒性等諸多副作用。為降低以上缺點，本專利引入Schiff堿類配體，讓其增加抗腫瘤活性，減少其常見副作用。因Schiff堿類配體中含有的一些功能性官能團，具有各類生命現象所需要的一些理化性質和較好的抗細菌、抗病毒和抗腫瘤活性。將Schiff堿類的配體與金屬鈀配位形成配合物會進一步提高其抗腫瘤活性的性質。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種鈀的Schiff堿配合物，該鈀的Schiff堿配合物與順鉑相比，具有相對高抗腫瘤活性，高選擇性，在體內易吸收并很快被排泄及克服鈀類藥物的細胞耐藥性等特點。

本發明的再一目的在于提供上述鈀的Schiff堿配合物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述鈀的Schiff堿配合物在抗腫瘤活性方面的應用。

本發明是這樣實現的，一種鈀的Schiff堿配合物，該配合物的分子式為：C₃₀H₃₀N₄O₂Pd，化學結構式如下式(I)所示：

本發明進一步公開了上述鈀的Schiff堿配合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)攪拌狀態下，將鈀鹽溶解于混合溶劑中，得到溶液1；其中，所述鈀鹽(17.3mg，0.1mmol)溶解于(3～5)mL的混合溶劑中；

(2)將Schiff堿配體化合物溶解于4ml的混合溶劑中并加入攪拌0.5-1h，得到溶液2。將步驟(1)得到的溶液1加入到溶液2中，攪拌約0.5-1h，過濾后得到溶液3；其中，Schiff堿配體化合物與混合溶劑的質量體積比為44.82mg：(3-5)mL；所述鈀鹽與Schiff堿配體化合物的摩爾比為1：1。

在步驟(1)、步驟(2)中，所述混合溶劑由甲醇、乙腈、乙醇和甲苯中的兩種以上組份構成；

(3)將步驟(2)得到的溶液3在室溫下持續攪拌0.5～1.0h后置于高壓反應釜，程序控制升溫和降溫后，得到紅棕色晶體的鈀的Schiff堿配合物。

優選地，在步驟(1)中，所述鈀鹽為二氯化鈀，所述鈀鹽與混合溶劑的質量體積比為17.3：4mL。

優選地，在步驟(2)中，所述Schiff堿配體化合物與混合溶劑的質量體積比范圍為44.82：5mL；

所述鈀鹽與Schiff堿配體化合物的摩爾比為1：2；

在步驟(2)中，所述Schiff堿配體化合物的制備包括以下步驟：將1-(2-羥基苯基)乙酮與N-甲基-N-苯肼溶于混合溶劑發生縮合反應得到Schiff堿配體化合物；其中，所述1-(2-羥基苯基)乙酮、N-甲基-N-苯肼、混合溶劑的摩爾體積比0.1mmol：0.1mmol：(1～5)mL。