[發明專利]一種利伐沙班固體分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201811131435.4
• 申請日: 2018-09-27
• 公開（公告）號: CN110946835A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 舒欣;彭濤;李玲;任晉生
• 申請（專利權）人: 海南先聲藥業有限公司;江蘇先聲藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/5377;A61K9/36;A61P7/02;A61P9/04;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 夏菁;趙青朵

1.一種利伐沙班固體分散片，其特征在于，包括：

利伐沙班固體分散顆粒；

和至少一種藥學上可接受的賦形劑；

所述利伐沙班固體分散顆粒的基質選自聚乙烯吡咯烷酮、羥基丙基纖維素、羥基丙甲基纖維素和聚乙二醇中的一種或兩種的混合物。

2.根據權利要求1所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述利伐沙班固體分散顆粒中，基質的含量為10wt％～80wt％，進一步優選為30wt％～60wt％。

3.根據權利要求1所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述利伐沙班固體分散顆粒為利伐沙班與基質和助溶劑采用溶解法制備得到；或者為利伐沙班與基質和助熔劑采用熔化法制備得到；

所述助溶劑為冰醋酸。

4.根據權利要求3所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述利伐沙班為非微粉化的利伐沙班。

5.根據權利要求3所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述溶解法的溫度為90～100℃。

6.根據權利要求1所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述藥學上可接受的賦形劑包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。

7.根據權利要求6所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維素、糊精、淀粉和乳糖中的一種或兩種的混合物；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉中一種或兩種的混合物；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或者兩種的混合物。

8.根據權利要求6所述的利伐沙班固體分散片，其特征在于，所述利伐沙班固體分散片包括：

上述各組分總量為100％。

9.權利要求1～8任一項所述的利伐沙班固體分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A)利伐沙班與基質溶解于冰醋酸中，去除冰醋酸后，得到固體分散體；

或者利伐沙班與基質和助熔劑熔化混合，至成為透明熔體，降溫，得到固體分散體；

B)將步驟A)得到的固體分散體研磨成固體分散顆粒，然后加入賦形劑混合；

C)壓片；

D)配制包衣液，進行包衣，得到利伐沙班固體分散片。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述固體分散顆粒的粒徑為0.5～1.5mm；所述壓片的壓力為8～12kg；所述包衣液由水和包衣粉配制而成，所述水的質量含量為70％～90％，所述包衣粉為歐巴代。

11.權利要求1～8任一項所述的利伐沙班固體分散片或權利要求9～10任一項所述的制備方法制備的利伐沙班固體分散片在制備凝血因子Xa抑制劑中的應用。

12.根據權利要求11所述的應用，其特征在于，所述凝血因子Xa抑制劑用于預防或治療靜脈血栓、深靜脈血栓或肺栓塞，或降低非瓣膜性房顫患者患中風與全身性栓塞發生的風險。