[發明專利]一種阿考替胺片劑及制備方法

在審

• 申請號: 201811129375.2
• 申請日: 2018-09-27
• 公開（公告）號: CN110946833A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津漢瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/426;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/20;A61P1/14
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本發明阿考替胺片劑及制備方法，以重量百分比計，包括：阿考替胺60~70%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。制備方法步驟為：將阿考替胺、填充劑一起微粉化，控制粒徑至0.5~25μm；將上一步得到的細粉和部分崩散劑用乙醇水溶液制軟材，24目篩制粒；將制得的細粒在50~70℃下干燥，20目篩整粒；向干顆粒中依次加入剩余崩散劑、矯味劑和潤滑劑，分兩次總混，加入潤滑劑前混合一次，加入潤滑劑后再混合一次，直至中間體檢測合格后壓片，即得。阿考替胺片劑是一種包衣或者不包衣的普通片，用于功能性消化不良的治療，藥物吸收快、生物利用度高，服用方便。

技術領域

本發明涉及一種治療功能性消化不良的藥物制劑，具體來說是一種片劑，包括包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。

背景技術

功能性消化不良（FD）又稱消化不良，是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，經檢查排除引起上述癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征。癥狀可持續或反復發作，病程超過一個月或在過去的十二月中累計超過十二周。FD是臨床上最常見的一種功能性胃腸病。

阿考替胺是世界上首個獲批的功能性消化不良治療藥。

消化不良癥狀較為普遍并顯著降低了患者的生活質量，其中大多數患者具有功能性消化不良（FD）。據調查數據顯示，西方國家普通人群消化不良癥狀已接近40%，并顯著降低了生活質量。其中小部分人群由胃潰瘍引起，可通過根治幽門螺桿菌進行治療，約20%的有癥狀人群屬于胃食道逆流疾病，可通過質子泵抑制劑有效治療，但大多數消化不良人群屬于FD，對于FD的治療目前仍具有挑戰性。

阿考替胺最早由日本Zeria新藥工業株式會社研發，后由Astellas 制藥與Zeria藥業在日本共同推出。阿考替胺片是新型毒蕈堿M1、M2 拮抗劑、腺苷A1 受體拮抗劑，適用于因功能性消化不良引起的餐后飽脹、上腹部脹氣、早飽，可促進胃動力、改善胃容納障礙、增強胃底擴張。

日本的多項臨床研究，如呼氣試驗、超聲波試驗和TQT試驗等，證明了本品可顯著改善FD癥狀，安全性高，且停藥后依然可維持改善效果，并且多次給藥也不易形成耐藥性。

本發明提供的是一種微粉化的阿考替胺制劑，微粉化可以起到增加藥物溶出的作用，增強溶出效果的方法有很多種，選擇合適的方法制備出溶出度合格的制劑，需要科研人員通過創造性的研究。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供了一種阿考替胺片劑及制備方法，。本發明的技術解決方案是：一種阿考替胺片劑及制備方法，所述阿考替胺片劑以重量百分比計，包括以下組分及配比：阿考替胺60~70%、填充劑25～40%、崩散劑2~6%、潤 滑劑0.2~0.6%、矯味劑0.15～0.35%。所述崩散劑由崩解劑中加入了非活性物質十二烷基硫酸鈉組成；所述達泊西 汀粒徑為0.5～20um；所述十二烷基硫酸鈉占崩散劑以重量百分比計，為0.4～0.8%。

所述填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、糊精中 的一種或幾種，較優的，選擇甘露醇。所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧 甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，較優的，選擇交聯羧甲基纖維素鈉。

所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種，較優的，選擇 硬脂酸鎂。

所述矯味劑可選自安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、檸檬 香精、橙味香精中的一種或幾種，較優的，選擇阿斯帕坦和甜菊甙。