[發明專利]利多卡因凝膠貼膏

在審

• 申請號: 201811126829.0
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN109172546A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 楊紅偉;姚永波;李斐菲
• 申請（專利權）人: 北京茗澤中和藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/167;A61K47/44;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/24;A61P29/00;A61K9/107
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 陳松

利多卡因凝膠貼膏，所述凝膠貼膏由背襯層、藥物儲庫和保護層組成，其特征是所述藥物儲庫由以下重量百分比的組分組成：作為活性成分的利多卡因3～6％；油相成分10～15％，所述油相成分由1:0.1～0.2：0.2～0.3的月桂醇、油酸和蓖麻油聚氧乙烯醚組成；作為水相成分的部分中和聚丙烯酸鈉5?10％，丙三醇10?15％，羧甲基纖維素鈉1.5～2％，聚丙二醇4005％～10％，大豆磷脂0.3％～0.5％，蘋果酸0.2％～0.4％，甘羥鋁0.2％～0.4％，依地酸鈣鈉0.1％～0.3％，填充劑1～3％及余量的水。

技術領域

本發明涉及以利多卡因為活性成分的凝膠貼膏。

背景技術

利多卡因(2-(二乙氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺,CAS:137-58-6，lidocaine,LDC)是一種常見的局部麻醉劑，可以用于局部鎮痛。凝膠貼膏(巴布劑，Cataplasm)具有載藥量大，促進藥物經皮透過，且對皮膚無過敏反應和刺激作用，剝離時無拉痛感且無殘留等優點。現有的利多卡因凝膠貼膏產品，由遠藤制藥((Endo Pharma)最先上市生產，其規格為700mg/13g膏體/140cm²。其采用的輔料為二羥基氨基乙酸鋁(甘羥鋁)EDTA-2Na，甘油、高嶺土、羥苯甲酯，聚丙烯酸，聚乙烯醇，丙二醇、羥苯丙酯，CMC-Na、聚丙烯酸鈉，山梨糖醇，酒石酸和尿素。但是從已報道的藥代動力學文獻中可知，該制劑當依據推薦劑量給藥時，LIDODERM中利多卡因僅有給藥劑量的3±2％能夠被吸收。雖然在給藥時血藥濃度較低，但其藥物釋放速度也較慢，其陣痛效果起效較慢。

中國文獻——鹽酸利多卡因巴布劑的研制及藥動學研究(劉婷婷，華中科技大學碩士生論文，2007年5月)公開了一種鹽酸利多卡因作為活性成分的巴布劑，其采用鹽酸利多卡因作為活性成分后，雖然提高了主藥的釋放速度，但是血藥濃度達峰后迅速下降，生物利用度低于作為參比藥物的LIDODERM凝膠貼膏，同時峰值血藥濃度也較高，利多卡因血藥濃度達到產生全身性反應的閾值的風險較大

中國專利CN2010105530468公開了一種含有利多卡因或其藥用鹽的皮膚外用制劑，采用將利多卡因或其藥用鹽可特異性的結合在以保水樹脂為凝膠載體的陰離子上，，大大降低了取得相同療效時制劑中原料藥利多卡因或其藥用鹽的用量，同時減少了輔料的種類和用量，簡化了操作工藝，降低了生產成本。然而雖然該文獻指出，其實施例提供的制劑在離體透皮實驗中表現出了較高的累積釋放度，但是從該文獻提供的實驗數據可以看出，其釋藥曲線在實驗周期末端趨于平緩，說明其藥物在釋放速度實驗周期前期較快而在實驗周期末期釋放較慢。然而由于利多卡因本身存在全身性作用，其全身作用效果在血藥濃度大于150ng/mL時開始體現。且血藥濃度同步增長。但在用于局部陣痛時，利多卡因的全身作用實際上是一種副作用，需要通過各種技術手段盡量避免，因此過快的藥物釋放速度實際對治療效果并無正面影響，反而會造成體內血藥濃度過高(＞150ng/mL)而容易產生全身性作用，尤其是當患處面積較大，需要大面積貼敷陣痛的情況下。綜合現有技術中利多卡因(及其鹽)凝膠貼膏的問題。提供一種新型的能適當提高生物利用度，且能夠在整個貼敷周期內釋放適量的利多卡因，保持良好鎮痛效果的凝膠貼膏成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容

為解決前述技術問題，本發明提供了一下技術方案：

利多卡因凝膠貼膏，所述凝膠貼膏由背襯層、藥物儲庫和保護層組成，其特征是所述藥物儲庫由以下重量百分比的組分組成：作為活性成分的利多卡因3～6％；油相成分10～15％，所述油相成分由1:0.1～0.2：0.2～0.3的月桂醇、油酸和蓖麻油聚氧乙烯醚組成；作為水相成分的部分中和聚丙烯酸鈉5-10％，丙三醇10-15％，羧甲基纖維素鈉1.5～2％，聚丙二醇4005％～10％，大豆磷脂0.3％～0.5％，蘋果酸0.2％～0.4％，甘羥鋁0.2％～0.4％，依地酸鈣鈉0.1％～0.3％，填充劑1～3％及余量的水；所述油相成分乳化分散于水相成分中；所述部分中和聚乙烯酸鈉為NP700，所述油相成分乳化分散于水相成分中，所述利多卡因的40％～60％分散于油相中，其余利多卡因分散于水相中。