[發明專利]基于ICP-MS的汞、砷混合暴露檢測作為低出生體重輔助診斷標志物及其應用

在審

• 申請號: 201811125600.5
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN109459482A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 薛志剛;胡西陵
• 申請（專利權）人: 南京星貝生物科技有限公司
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 尹慧晶

本發明公開了基于ICP?MS的汞、砷混合暴露檢測作為低出生體重輔助診斷標志物及其應用，屬于分析化學及臨床醫學領域，該與低出生體重相關的暴露生物標志物為汞、砷的混合物，其檢測方法為基于ICP?MS的檢測方法。通過采用ICP?MS比較正常對照和低出生體重病例全血中的汞、砷混合暴露水平，發現了男性全血中存在可用于評估低出生體重發病風險，具有輔助診斷價值的標志物組合，以及該標志物檢測的ICP?MS的應用，研制出可便于臨床應用的和低出生體重輔助診斷試劑盒。

發明領域

本發明屬于分析化學及臨床醫學領域，涉及一種與低出生體重相關的暴露生物標志物及其檢測方法和應用，該暴露生物標志物為汞、砷混合暴露，其檢測方法為基于 ICP-MS的檢測方法。

背景技術

低出生體重是當今世界面臨的一個重要的公共衛生問題。WHO2010年的統計數據顯示：全球低體重新生兒所占比例平均為15％，最高的地區是巴基斯坦和也門，高達32％。據調查，我國新生兒低出生體重發生比例平均約4.6％，最高達到6.3％。雖然比例較低，但我國人口基數大，低出生體重兒人數不容小覷，低出生體重問題依然是制約人群健康的突出問題。出生體重是反映胎兒在宮內生長發育、營養及生存狀況的一項重要指標。在發育期間，胎兒若遇到不利因素，細胞分裂速度則可能放慢，從而影響出生體重。作為一種不良妊娠結局，低出生體重提高了個體生命后期疾病發生的風險。低出生體重的新生兒往往伴隨著組織器官的功能不全和身體機能的低下，不僅導致新生兒死亡率的升高，在嬰幼兒時期也是造成聽力、視力等感官損害、以及肺部疾病、神經系統損傷等并發癥的主要因素，甚至還會引起嚴重的后遺癥，對個體的影響貫穿了整個生命歷程。同時，許多研究表明低出生體重是成年后心腦血管疾病與代謝性疾病的獨立危險因素，還會增加肥胖的發生概率，以及可能增加產婦產后抑郁的風險。

汞是一種廣泛存在于自然界的人體非必需元素。元素汞主要通過呼吸道被吸收,生物利用率接近100％，很難經消化道吸收，但汞鹽及有機汞易被消化道吸收。汞是一種無閾值的污染物，任何濃度的汞均會造成人類或生態系統不利的損害。各種形態的汞及其化合物主要對機體造成以神經毒性和腎臟毒性為主的多系統損害，近年來，人們對汞的生殖和發育毒性日益關注。胎兒及嬰幼兒各系統處于快速生長發育之中，更易受到汞的損害。胎兒期汞暴露除對子代神經發育存在毒性外，還具有心血管毒性、腎臟毒性、生殖毒性等。砷是常見的環境毒物和人類致癌物。長期以來，含砷防腐劑、殺蟲劑等的大量使用，各種工業活動，如煤礦開采、化工制造等,導致人群廣泛暴露于砷。研究發現，妊娠期砷暴露與低出生體重有關。高水平砷暴露對全身多系統都存在損害，研究表明砷可以通過胎盤屏障，對胎兒產生不良影響，如自然流產、死產等，即使是低水平暴露，對胎兒的生長發育也會產生一定影響。

在微量元素的檢測技術中，目前可用的檢測方法有原子吸收光譜(AAS)法、電感耦合等離子體原子發射光譜(ICP—AES)法、電感耦合等離子體質譜(ICP.MS)法、同位素稀釋質譜法(ID-MS)、中子活化分析(1NAA)法、X射線熒光分析法(XRF)、分子光譜法、生化法、電化學分析法等。電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)是用于痕量及超痕量多元素分析的質譜儀，具有靈敏度高、檢出限低、選擇性好、分析速度快、動態范圍寬等優點，由于其多元素高通量檢測的特點，因而被廣泛應用于混合暴露特別是多種重金屬混合暴露的檢測當中。電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)具有極低檢出限、動態線性范圍寬、干擾少、精度高和分析速度快等優點，比其他分析技術更具優越。

現有研究表明：汞、砷的單獨暴露都會對胎兒發育產生不同程度的不良影響，但汞砷混合暴露對胎兒生長發育的研究幾乎沒有開展。汞、砷混合暴露是否會出現協同或相加作用，使混合暴露毒性強于單獨暴露，對胎兒產生更加不利的影響，目前還不得而知。因此，開發一種基于ICP-MS的檢測方法用于檢測汞、砷混合暴露對低出生體重的影響，對提高我國兒童健康水平有著重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種與低出生體重相關的暴露生物標志物；

本發明的另一目的是該暴露生物標志物在制備檢測低出生體重的輔助診斷試劑盒中的應用。