[發明專利]一種識別SSX2抗原的T細胞受體

有效

• 申請號: 201811123747.0
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN110950949B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 李懿;胡靜;李俊;孫含麗
• 申請（專利權）人: 香雪生命科學技術（廣東）有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

1.一種T細胞受體(TCR)，其特征在于，所述TCR能夠與KASEKIFYV-HLA A0201復合物結合；并且，所述的TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，所述TCRα鏈可變域的3個互補決定區(CDR)為：

αCDR1-TSESDYY (SEQ ID NO:10)

αCDR2-QEAYKQQN (SEQ ID NO:11)

αCDR3-AYRSGI IQGAQKLV (SEQ ID NO:12)；和

所述TCRβ鏈可變域的3個互補決定區為：

βCDR1-PRHDT (SEQ ID NO:13)

βCDR2-FYEKMQ (SEQ ID NO:14)

βCDR3-ASSSDRELLFYNEQF (SEQ ID NO:15)。

2.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRα鏈可變域為與SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ鏈可變域為與SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含α鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO:1。

4.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含β鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO:5。

5.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR為αβ異質二聚體，其包含TCRα鏈恒定域TRAC*01和TCRβ鏈恒定域TRBC1*01或TRBC2*01。

6.如權利要求5中所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈氨基酸序列為SEQ ID NO：3和所述TCR的β鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:7。

7.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

8.如權利要求7所述的TCR，其特征在于，所述TCR為單鏈。

9.如權利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α鏈可變域與β鏈可變域通過肽連接序列連接而成。

10.如權利要求9所述的TCR，其特征在于，所述TCR在α鏈可變域氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或α鏈J基因短肽氨基酸倒數第3位、倒數第5位或倒數第7位中具有一個或多個突變；和/或所述TCR在β鏈可變域氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或β鏈J基因短肽氨基酸倒數第2位、倒數第4位或倒數第6位中具有一個或多個突變，其中氨基酸位置編號按IMGT(國際免疫遺傳學信息系統)中列出的位置編號。

11.如權利要求10所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈可變域氨基酸序列包含SEQID NO:32和/或所述TCR的β鏈可變域氨基酸序列包含SEQ ID NO:34。

12.如權利要求11所述的TCR，其特征在于，所述TCR的氨基酸序列為SEQ ID NO:30。

13.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含(ⅰ)TCRα鏈可變域和除跨膜結構域以外的全部或部分TCRα鏈恒定域；和(ⅱ)TCRβ鏈可變域和除跨膜結構域以外的全部或部分TCRβ鏈恒定域。

14.如權利要求13所述的TCR，其特征在于，半胱氨酸殘基在所述TCR的α和β鏈恒定域之間形成人工二硫鍵。