[發明專利]成人T細胞白血病的治療藥物及診斷試劑盒

有效

• 申請號: 201811118889.8
• 申請日: 2018-09-25
• 公開（公告）號: CN109136377B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 趙鐵軍;王志龍;張熠玲;王雍;衣凱寧;徐玲玲
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海智力專利商標事務所(普通合伙) 31105
• 代理人: 周濤

本發明涉及診斷成人T細胞白血病(ATL)的試劑盒以及治療成人T細胞白血病的藥物。本發明的發明人首次發現了檢測ATL細胞中的ANRIL的表達水平可以成為成人T細胞白血病的診斷指標之一，以及通過特異性干擾/敲低ANRIL的表達水平能夠有效地抑制ATL細胞的增殖和促進ATL細胞的凋亡，由此開發了診斷成人T細胞白血病的試劑盒和治療成人T細胞白血病的藥物，為成人T細胞白血病的診斷和治療提供了新的途徑和策略。

技術領域

本發明涉及診斷成人T細胞白血病的試劑盒以及治療成人T細胞白血病的藥物，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

成人T細胞白血病(ATL，adult T-cell leukemia)是一種惡性的淋巴系統增殖性疾病，研究表明，ATL由人類T淋巴細胞白血病1型病毒(HTLV-1，human T-cell leukemiavirus type 1)的感染引起，然而，關于ATL發病的分子機制，現在仍未完全闡明。

長鏈非編碼RNA(Long noncoding RNA，lncRNA)是指長度超過200個核苷酸、具有調控基因表達作用的非編碼RNA。越來越多的研究表明，lncRNA在腫瘤的生長、增殖、凋亡等過程中發揮重要作用。例如，一些lncRNA與DNA、RNA、蛋白質分子結合或與它們的組合相互作用，作為染色質組織，轉錄和轉錄后調節中的基本調節因子，lncRNA的錯誤表達可導致腫瘤啟動子的激活，促進腫瘤細胞生長和細胞遷移等。因此，本領域的科學家們也希望通過研究lncRNA來找到更多的腫瘤標志物和腫瘤治療的靶點，為腫瘤診斷和治療提供更多的思路。

LncRNA的種類很多，其中INK4基因座中反義非編碼RNA(Antisense noncodingRNA in the INK4Locus，ANRIL)是一種新發現的長鏈非編碼RNA，其大小為3.8KB，位于染色體9p21區域的遺傳易感性位點，在正常組織中表達豐富。常見的疾病基因組相關性研究(GWAS)闡明ANRIL基因與染色體9p21上的遺傳變異體密切相關，是冠狀動脈疾病，顱內動脈瘤和2-型糖尿病相關的遺傳易感性基因座。同時也有研究發現ANRIL與阿爾茨海默病、子宮內膜異位癥、動脈粥樣硬化等的發生也有密切聯系。

關于ANRIL與腫瘤的研究，目前也有相關報道，但研究并不深入，ANRIL致癌的分子機制，以及ANRIL是否可以作為某些特定腫瘤疾病發生的標志，尚不清楚。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明一方面提供了ANRIL在制備診斷或治療成人T細胞白血病的產品方面的用途。

本發明另一方面提供了一種檢測成人T淋巴細胞中的ANRIL的表達水平的試劑，在制備診斷成人T細胞白血病的產品方面的用途。

本發明再一方面提供了一種診斷成人T細胞白血病的試劑盒，其中，所述試劑盒包含檢測成人T淋巴細胞中的ANRIL的表達水平的試劑。

優選的，所述試劑盒包含RT-PCR反應所需要的特異性檢測ANRIL的表達水平的引物對以及反應體系試劑，其中所述RT-PCR反應所需要的引物對的正向序列如SEQ ID NO.5所示，反向序列如SEQ ID NO.6所示。

優選的，所述試劑盒包含qRT-PCR反應所需要的特異性檢測ANRIL的表達水平的引物對以及反應體系試劑，其中所述qRT-PCR反應所需要的引物對的正向序列如SEQ ID NO.7所示，反向序列如SEQ ID NO.8所示。

本發明再一方面提供了一種用于治療成人T細胞白血病的藥物，該藥物包含ANRIL的表達抑制劑。

優選的，所述ANRIL的表達抑制劑為抑制ANRIL表達的shRNA、siRNA或miRNA中的任意一種或者它們的混合物。