[發(fā)明專利]成纖維細胞生長因子-21類似物在制備結(jié)腸癌治療藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811116812.7
• 申請日: 2018-09-25
• 公開（公告）號: CN108939050A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉天艷;劉芝航;王楠;李帥;李德山
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱博翱生物醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種成纖維細胞生長因子?21類似物在制備結(jié)腸癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還保護一種治療結(jié)腸癌的藥物，其活性成分為成纖維細胞生長因子?21類似物。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)成纖維細胞生長因子?21類似物能夠有效抑制結(jié)腸癌的發(fā)展進程，可作為藥物治療結(jié)腸癌，對于結(jié)腸癌的治療具有重大價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及成纖維細胞生長因子-21類似物的一種新用途，即成纖維細胞生長因子-21類似物在制備結(jié)腸癌治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

結(jié)腸癌是嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占所有癌癥的第三位，在全球的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，所以治療結(jié)腸癌的藥物市場十分巨大。國內(nèi)外的研究報道，在結(jié)腸癌的綜合治療中，治療結(jié)腸癌的手段主要是手術(shù)、放療、化療，但是治療效果均不理想，尤其很多病人對放化療不敏感，由此將導(dǎo)致延誤手術(shù)，浪費寶貴的醫(yī)療資源。因此研發(fā)出對結(jié)腸癌更有效果的新藥是結(jié)腸癌治療中迫切需要解決的問題。

結(jié)腸癌的病因很多，如生活方式、遺傳因素、慢性炎癥刺激都可能是結(jié)腸癌的早期病灶。然而，目前對其發(fā)病機制尚不清楚。

鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運載體(SGLT1)，是一種葡萄糖主動轉(zhuǎn)運體，以主動方式逆濃度梯度轉(zhuǎn)運葡萄糖，轉(zhuǎn)運過程中需要消耗能量。主要在小腸粘膜的刷狀緣表達 ,負責(zé)由食物中吸收葡萄糖和半乳糖。近年研究發(fā)現(xiàn)，SGLT1在結(jié)直腸癌等腫瘤組織中表達較正常組織高，并且與腫瘤發(fā)展具有正相關(guān)性。SGLT1 的高表達為低糖環(huán)境中的癌細胞提供足夠葡萄糖，保證細胞產(chǎn)生充足的 ATP 等能量物質(zhì)，即使細胞線粒體功能出現(xiàn)障礙，高葡萄糖或高 ATP可以保護細胞防止發(fā)生死亡和凋亡。最新研究表明，EGFR 可以通過與 SGLT1 結(jié)合，提高SGLT1 蛋白穩(wěn)定性，從而提高癌細胞低糖條件下生存率。上述研究表明 SGLT1 在癌癥發(fā)展過程中的作用開始得到更多關(guān)注和認識。

SGLT1在結(jié)腸癌細胞中過表達, 維持了癌細胞對葡萄糖的需求，為癌細胞提供ATP和生長所需的必需底物，加快癌細胞新陳代謝、促進其惡性克隆以及降低癌細胞死亡的相關(guān)信號，在未來可能作為癌癥進展的預(yù)測因子。因此，抑制結(jié)腸癌細胞中SGLT1活性或下調(diào)SGLT1的表達有希望能夠成為治療結(jié)腸癌的關(guān)鍵靶點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種成纖維細胞生長因子-21類似物在結(jié)腸癌治療藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明保護一種治療結(jié)腸癌的藥物，其活性成分為成纖維細胞生長因子-21類似物。所述藥物還包括其它藥學(xué)上可接受的載體或輔料。所述藥物中，除了所述活性成分外，可以添加藥學(xué)上允許的賦形劑、填充劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、增效劑和添加劑等。所述藥物的給藥形態(tài)可為針劑（如粉劑、水劑、油劑）。所述制劑都可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知常用的制備方法而獲得。所述藥物的給藥途徑可為皮下注射、靜脈注射或肌肉注射。

以上任一所述成纖維細胞生長因子-21類似物為如下（a）或（b）：

（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；

（b）將序列1的氨基酸序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治療和/或預(yù)防結(jié)腸癌的功能的由序列1衍生的蛋白質(zhì)。

所述成纖維細胞生長因子-21類似物對結(jié)腸癌的治療作用體現(xiàn)為（c1）至（c6）中的至少一種：

（c1）抑制結(jié)腸癌程度；

（c2）抑制結(jié)腸癌發(fā)生；

（c3）降低結(jié)腸組織的腫瘤重量；

（c4）降低結(jié)腸組織的腫瘤體積；

（c5）降低結(jié)腸組織中SGLT1的水平；

（c6）降低結(jié)腸組織中EGFR和VEGF的水平。

以上任一所述成纖維細胞生長因子-21類似物具體可采用包括如下步驟的方法制備：