[發明專利]miR-9在制備治療急性冠脈綜合癥的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201811113479.4
• 申請日: 2018-09-25
• 公開（公告）號: CN109276575B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: 劉啟兵;虞道銳;王濤;黃靜;方星悅;樊好飛;易國輝;劉嬙;曾祥周
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61K45/00;A61P9/10
• 代理公司: 11741 北京山允知識產權代理事務所(特殊普通合伙)
• 代理人: 魯云博;宋少華

本發明屬于醫藥技術領域，涉及miR?9在制備治療急性冠脈綜合癥的藥物中的用途。miR?9可以作為急性冠脈綜合癥患者的生物標志物，并在急性冠脈綜合癥的動脈粥樣硬化斑塊和血管重塑中起著重要的作用，其中涉及p38MAPK通路的基礎機制。miR?9可以作為急性冠脈綜合癥的潛在治療靶點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及miR-9在制備藥物中的用途。

背景技術

急性冠脈綜合癥(ACS)包括不穩定心絞痛和心肌梗死，是導致過早死亡、發病和住院的關鍵因素。ACS主要臨床表現為胸痛和冠狀動脈閉塞，造成心臟血流減少，引起心肌損傷。動脈粥樣硬化斑塊的破裂或侵襲被認為是ACS的共同病理生理學，ACS患者也具有更活躍的炎癥。在靶向治療之前可基于成像方式(超聲心動圖、MRI和CT)和生物標志物(高度敏感或超靈敏的心肌肌鈣蛋白測定)對ACS進行早期診斷。在治療、復發和早期預防ACS中積極抗血小板、抗血栓、抗缺血和降脂劑結合生活方式干預，改變風險因素，長期治療發揮重要作用。

miRNA作為大量非編碼小RNA的亞群，在降解或抑制其靶mRNA翻譯過程中起著舉足輕重的作用，從而調控靶基因表達，并對多種生物過程產生潛在影響。作為主要的內皮清道夫受體，氧化低密度脂蛋白(凝集素樣)受體1(OLR1)基因有助于降解參與動脈粥樣硬化發病的氧化低密度脂蛋白。p38-絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)系統已被認為是促炎介質產生的主要通路。最近，越來越多的研究人員已經認識到miRNA在心血管疾病中的作用，但是這些miRNA是如何參與到心血管疾病的發病和發展中仍然沒有明確的研究結果。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明人經過實驗發現，microRNA-9(miR-9)可以作為ACS患者的生物標志物，并發現miR-9在ACS的動脈粥樣硬化斑塊和血管重塑中起著重要的作用，其中涉及p38MAPK通路的基礎機制。

因此，本發明的目的是提供miR-9在制備治療急性冠脈綜合癥的藥物中的用途。

優選地，miR-9通過OLR1負調節p38MAPK通路抑制脆弱的動脈粥樣硬化斑塊形成并促進血管重塑。

優選地，miR-9抑制脂質分布、減少炎癥反應、促進血管重塑。

優選地，miR-9增強HDL-C水平，抑制TG、TC、LDL-C的血脂水平。

優選地，miR-9抑制血清TNF-α、IL-6、VEGF的表達。

優選地，miR-9降低動脈粥樣硬化斑塊面積和內膜中層厚度，同時增加小鼠主動脈的膠原面積。

優選地，miR-9抑制OLR1和p38MAPK信號通路相關蛋白的蛋白質水平。

此外，本發明提供miR-9激動劑在制備治療急性冠脈綜合癥的藥物中的用途。

優選地，所述miR-9激動劑促進和/或上調miR-9表達。

此外，本發明提供治療急性冠脈綜合癥的藥物組合物，其含有miR-9和/或miR-9激動劑。

所述miR-9激動劑可以是促進和/或上調miR-9表達/過表達的物質(包括具有上述作用的miR-9相似物或miR-9類似物)。