[發明專利]一種麝香草酚類似物及其應用

在審

• 申請號: 201811108568.X
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN109180600A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 徐學濤;呂卉;黃丹穎;張焜;李冬利
• 申請（專利權）人: 五邑大學;江門市大健康國際創新研究院
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州國卓知識產權代理有限公司 32331
• 代理人: 李小葉

本發明公開了一種麝香草酚類似物及其應用，所述麝香草酚類似物結構如式(Ⅰ)所示：本發明所述麝香草酚類似物由奧沙普秦和麝香草酚在1?乙基?(3?二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和二甲氨基吡啶作用下縮合而成，制備方法簡單、高效。本發明的麝香草酚類似物可用于制備抗炎藥物，具有抗炎效果好，毒副作用小的優點。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種麝香草酚類似物及其應用。

技術背景

炎癥是臨床常見的一個病理過程，可以生于機體各部位的組織和各器官，例如毛囊炎、扁桃體炎、肺炎、肝炎、腎炎等。急性炎癥平時具有紅、腫、熱、痛、機能掩藏等變化，同隨時常伴有發熱、白細胞增多等全身反應。在臨床上，炎癥的治療以口服非甾體抗炎藥為主。奧沙普秦是臨床常用的非甾體抗炎藥之一，對風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、頸肩腕綜合征、肩周炎、痛風及外傷和手術后的消炎鎮痛等有較好的效果。但研究也發現長期服用，患者易發生消化道潰瘍、嚴重肝腎功能損害等不良反應。因此，對其結構進行改造，降低或避免其毒副作用是當前關注的熱點。

麝香草酚又稱之為麝香草腦、百里香酚等，能促進氣管纖毛運動，有利于氣管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有殺菌作用，故可用于治療氣管炎、百日咳等。將兩個具有生物活性的基團有效的拼接在一起，是當前尋找創新藥的重要方法。因此，我們首次將奧沙普秦和麝香草酚有機的結合起來，以期達到降低毒副作用、增強其抗炎效果的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種麝香草酚類似物及其在制備抗炎藥物中的應用。

所述麝香草酚類似物的結構式如下：

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明提供的麝香草酚類似物的制備：氮氣保護下將2.0mmol麝香草酚、2.0mmol奧沙普秦和2.4mmol 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽加入5mL二氯甲烷中溶解，加入0.2mmol二甲氨基吡啶為催化劑，室溫反應4h，濃縮后用硅膠柱純化即得本發明所述麝香草酚類似物。

所述丹麝香草酚類似物在制備抗炎藥物中的應用。

所述麝香草酚類似物的抗炎效果為54.6％。

具體實施方式

為了更好的說明本發明的目的、技術方案和優點，下面將結合具體實施例對本發明進行說明。

實施例1

本發明所述麝香草酚類似物的制備：氮氣保護下將2.0mmol麝香草酚、2.0mmol奧沙普秦和2.4mmol 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽加入5mL二氯甲烷中溶解，加入0.2mmol二甲氨基吡啶為催化劑，室溫反應4h，濃縮后用硅膠柱純化即得本發明所述麝香草酚類似物。

實施例2

本實施例通過佛波酯誘導的小鼠耳廓腫脹模型研究麝香草酚類似物的抗炎作用。

佛波酯、奧沙普秦、麝香草酚、麝香草酚類似物溶解在丙酮中待用。6周齡的雌性ICR小鼠20只隨機分為5組，每組4只。小鼠右耳分別用丙酮，奧沙普秦，麝香草酚和麝香草酚類局部處理，30min后用佛波酯刺激，未用佛波酯刺激的小鼠作為空白對照。6小時后對所有小鼠實施安樂死，取小鼠右耳9mm直徑的耳片并稱重。并計算抑制作用＝[(僅TPA)-(化合物+TPA)]/[(僅TPA)-(僅丙酮)]×100％。

結果顯示：丹皮酚衍生物可有效抑制炎癥，抑制率為54.6％，明顯高于奧沙普秦的30.4％和麝香草酚的10.8％。