[發明專利]一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝

在審

• 申請號: 201811108547.8
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN108822026A
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 任家強;張建新;陳祺;李陵嵐;陳勇
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

1.一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：包括如下步驟：

室溫下，向三口圓底燒瓶中依次加入1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪、六水三氯化鐵、活性炭和乙醇，升溫到80℃反應0.5h，然后降溫到65℃，緩慢滴加水合肼，繼續升溫到80℃，攪拌反應14～16h，趁熱過濾，再用乙醇洗滌數次，減壓除去大部分乙醇，冷卻析出黃色固體，最后過濾，干燥，用乙醇重結晶，得黃色針狀固體1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪，即所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體；所述目標產物1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪的結構式如下式一所示，所述1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪結構式如下式二所示：

2.根據權利要求1所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪與水合肼的摩爾比為0.38：1～1.27：1。

3.根據權利要求1所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪與六水三氯化鐵摩爾比為3.33：1～100：1。

4.根據權利要求1所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的活性炭與1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪的質量比為0.039：1～0.18：1。

5.根據權利要求1所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪采用如下方法制備而成，包括如下步驟：

室溫下，向圓底燒瓶中依次加入5-溴-2-硝基吡啶、二甲亞砜和水，攪拌條件下加入碳酸鉀和1-叔丁氧羰基哌嗪，然后升溫至70℃，在氮氣保護下攪拌反應48h，冷卻析出固體，過濾，水洗濾餅，再將所得濾餅在甲苯中分散，減壓濃縮，加入適量甲苯，加熱回流重結晶，自然冷卻，析出固體，過濾，濾餅用甲苯洗滌，得到所述的1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，所述1-叔丁氧羰基哌嗪結構式如下式三所示：

6.根據權利要求5所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的5-溴-2-硝基吡啶與二甲亞砜的配比為10g：35ml。

7.根據權利要求5所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的5-溴-2-硝基吡啶與水的配比為10g：7.5ml。

8.根據權利要求5所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的5-溴-2-硝基吡啶與碳酸鉀的質量比為4：3。

9.根據權利要求5所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的5-溴-2-硝基吡啶與1-叔丁氧羰基哌嗪的質量比為10：11.9。

10.根據權利要求5所述的抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，其特征在于：所述的加熱回流的時間為2h。