[發明專利]具有抗腫瘤活性的夫西地酸衍生物及其合成制備方法

有效

• 申請號: 201811105318.0
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN109320577B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 畢毅;王洪波;倪敬軒;郭夢琦;王炳華;魏穎杰;馬金波;張瑋育
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一類結構新穎的夫西地酸衍生物及其制備方法和應用，優選的衍生物為：3β?[(2?氨基)乙酰氧基]?21?夫西地酸芐酯、3β?[(2?氨基)丙酰氧基]?21?夫西地酸芐酯、3β?[(2?氨基?4?甲基)戊酰氧基]?21?夫西地酸芐酯、3β?(3?氨基丙酰氧基)?21?夫西地酸芐酯、3β?(4?氨基丁酰氧基)?21?夫西地酸芐酯、3β?(8?氨基辛酰氧基)?21?夫西地酸芐酯、3β?(11?氨基十一碳酰氧基)?21?夫西地酸芐酯、3β?(L?賴氨酰氧基)?21?夫西地酸芐酯。本發明的夫西地酸衍生物具有抗腫瘤作用且作用機制明確，可以在開發新型抗腫瘤藥物中得到應用。

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一類結構新穎的夫西地酸衍生物，含有它們的藥物組合物及其制備方法。

技術背景

癌癥是一種特別復雜，廣泛和致命的疾病。2012年全球共新增1410萬癌癥案例并有820萬人死亡，癌癥死亡人數預計將持續增加，估計到2030年將有1310萬人死亡。癌癥已經成為嚴重危害人類健康和生命的重大疾病，迄今仍沒有非常滿意的治療方法。而化學治療已成為癌癥治療最重要的治療方法之一。開發結構新穎的治療藥物至關重要。

夫西地酸(Fusidic acid，FA)是一種基于類固醇的具有四環體系的窄譜抑菌抗生素，它于1960年首次從真菌Fusidium coccineum中分離出來，自1962年開始用于由金黃色葡萄球菌以及其他幾種革蘭氏陽性菌引起的皮膚感染，骨關節感染和燒傷感染等的治療。此外，夫西地酸是一種上市的抗菌藥物，因此已被人們廣泛研究并且已知其不具有細胞毒性。盡管研究者對夫西地酸進行了廣泛研究，但未曾有夫西地酸衍生物可以用于臨床。

公開的應用，夫西地酸臨床上僅作為抗菌藥物使用，無其他適應癥，文獻報道的夫西地酸衍生物也無抗腫瘤活性。

發明內容

本發明的目的就是提供一種結構新穎的夫西地酸衍生物及其制備方法，同時提供該類衍生物在抗腫瘤領域中的新應用，對開發新型抗腫瘤藥物具有重要意義。

本發明是通過以下技術方案來實現：

通式I、通式II所示夫西地酸衍生物及其醫學上可接受的鹽：

其中，

通式I：R代表H、甲基、異丙基、異丁基、芐基、(CH₂)_mNH₂，其中，m＝1-10，并且m為自然數；

通式II：n＝1-10，并且n為自然數。

優選，所述化合物及其醫學上可接受的鹽，其中，

通式I：R代表H、甲基、異丙基、異丁基、芐基、(CH₂)₄NH₂；

通式II：n＝1、2、4、6、9。

優選，本發明的部分化合物為：

3β-[(2-氨基)乙酰氧基]-21-夫西地酸芐酯；

3β-[(2-氨基)丙酰氧基]-21-夫西地酸芐酯；

3β-[(2-氨基-4-甲基)戊酰氧基]-21-夫西地酸芐酯；

3β-(3-氨基丙酰氧基)-21-夫西地酸芐酯；

3β-(4-氨基丁酰氧基)-21-夫西地酸芐酯；