[發明專利]一種Nogo-A受體結合肽及其衍生物與應用

有效

• 申請號: 201811100009.4
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN109354605B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 肖飛;孫中輕;代小勇;林熙;武征;蘇志堅;黃亞東;羅煥敏
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P9/10;A61P25/16;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種Nogo?A受體結合肽及其衍生物與應用。所述的Nogo?A受體結合肽其氨基酸殘基序列為：HIYTALV或GFATITG；該結合肽的衍生物為Nogo?A受體結合肽氨基酸側鏈基團上、Nogo?A受體結合肽片段的氨基端或羧基端進行常規修飾得到的產物，或者為Nogo?A受體結合肽上連接用于多肽或蛋白檢測或純化的標簽所得到的產物；該結合肽及其衍生物在體外能結合NgR，通過阻斷NgR與Nogo?A的結合而促進神經再生，治療中樞神經損傷疾病所導致的神經再生障礙，促進中樞神經功能的恢復，能夠在醫學與生物學領域得到廣泛的應用。

本發明專利申請是申請號為“CN201510424727.7”的分案申請，原申請的申請日為“2015年07月17日”，申請號為“CN201510424727.7”，發明名稱為“一種Nogo-A受體結合肽及其衍生物與應用”。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種Nogo-A受體結合肽及其衍生物與應用。

背景技術

隨著人類壽命的延長，人口老齡化問題日益突出，一些中樞神經系統(centralneverous system,CNS)的疾病發病率越來越高，而有效治療手段缺乏。主要原因是中樞神經系統是處理信息的人體司令部，其功能依賴于大量的基本結構單位神經元所形成的神經網絡。由于神經元本身不能分裂，一旦神經元受損只能通過神經突起的再生長而達到神經網絡的重新連接，進而達到功能的恢復，而受損神經元本身再生的能力很弱，這就導致了主要的中樞神經損傷疾病沒有很好的療效。中樞神經損傷疾病包括有神經外傷、腦中風、神經退行性疾病等。目前這類疾病還沒有有效的藥物能讓病人的神經功能得以恢復。哺乳動物外周神經(peripheral neverous system,PNS)損傷后有很強的再生能力，而中樞神經系統(CNS)再生能力很差，損傷后的突起及神經元幾乎不能再生。由于這個原因，CNS外傷、中風等疾病都不能完全恢復其感覺、運動和認知功能。早在1913年，Cajal就認識到神經再生的能力受到外在因素限制。他觀察到如果損傷視束，視束本身沒有再生能力。如果將外周神經移植物縫合到損傷處，一些突起能夠生長進去。他認為，中樞通路不能再生是由于神經元所處的神經膠質環境造成的。許多年過去，Cajal的觀察被人們遺忘。一直到1970年，許多臨床和神經學家都相信中樞神經再生是不可能的。

1988年，Schwab和Caroni在培養背根神經節細胞(dorsal root ganglia,DRG)和誘導分化神經母細胞瘤中加入來源于PNS的鞘磷酯或CNS的鞘磷酯或少突膠質細胞，發現CNS的鞘磷酯或少突膠質細胞能引起生長錐的崩潰，突起生長受抑制，而來源于PNS的鞘磷酯對其生長沒有影響。這表明CNS的再生障礙與CNS的鞘磷酯有關。他們用SDS-PAGE方法從成體中樞髓磷脂中分離出大小為35kD和250kD兩個蛋白質，取名為NI-35/250，有特別地抑制DRG和神經母細胞瘤突起生長的作用。而且用此制備的抗體能在一定程度上提高脊髓損傷后皮質脊髓通路的再生。