[發明專利]一種離體斷肢保存液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811099846.X
• 申請日: 2018-09-20
• 公開（公告）號: CN109258624A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 楊璟輝;傅志仁;韓澍;傅尚希;鄭鱈洋;祝藩原;董家勇;陳子奇;趙淵宇;裘年存
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 成都帝鵬知識產權代理事務所(普通合伙) 51265
• 代理人: 黎照西

本發明提供了一種離體斷肢保存液及其制備方法，屬于器官移植領域。本發明的離體斷肢保存液按重量份數計，每1000份含有：低分子羥乙基淀粉10 30?70份，腺苷1.5?3份，乳糖醛酸30?40份，七水硫酸鎂1?1.5份，還原型谷胱甘肽2?3份，氫氧化鉀4?8份，枸櫞酸鈉16?20份，磷酸氫二鈉4?6份，甘露醇8?10份，L?精氨酸2?3份，昆布多糖1.7?2.3份，別嘌呤醇0.08?0.15份，硫化氫3?5份，枸櫞酸適量，雙蒸水余量。本發明的斷肢保存液與UW液和HC?A液相比。當保存時間大于60小時后，本保存液對于小鼠離體斷肢的保存效果優于UW液，并顯著優于HC?A液。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術器官移植領域，具體涉及一種離體斷肢保存液及其制備方法。

背景技術

器官移植是20世紀人類醫學科學發展所取得的重大技術革新，被譽為二十世紀改變人類生活的重大生命科學進展，是世界公認的治療多種終末期疾病的有效方法。自20世紀60年代開始在臨床上應用，至今已取得了突出猛進的進展。通過器官移植，全世界每年數以萬計的患者得以延續生命。器官移植中一個非常關鍵的步驟是離體器官的儲存保護，為臨床器官移植提供高質量的供體，這是移植手術成功的先決條件和根本保障。而離體器官保存根本要解決的問題是如何最大限度減少缺血對離體器官造成的各種損傷，使離體器官保持有效的活力，以便完成運送、配型和手術，并在手術后能夠更加迅速地恢復功能。

斷肢的患者在臨床工作中是比較常見的，肢體離斷后因缺血缺氧，正常的代謝過程受到干擾而產生一系列的病理生理變化，如代謝和毒性物質堆積、細胞胞漿空泡形成、線粒體水腫、功能下降、溶酶體穩定性下降，導致細胞變性和組織壞死。恢復供血后又會引起一系列病理生理學方面的改變，可籠統稱之為缺血再灌注損傷。

斷肢離體后需要及時進行再植手術，相關實驗及臨床數據表明，超過4～6h的缺血時間會影響再植成功率和術后肢體功能康復。大部分患者具有急癥再植手術的適應征，而有一些患者卻不具備斷肢再植的條件，不得不承受由于失去某一部分肢體所帶來的生理及心理上的痛苦，致使生活質量下降。這些沒有手術指征的患者多是由于多發傷導致生命體征不穩定、路途遙遠無法及時到達醫院、多肢離斷導致手術時間較長等原因所致的肢體壞死。在這些情況下，如果能夠妥善保存離斷的肢體，延遲其壞死時間，可等到情況允許時再進行斷肢的再植。因此，離體斷肢體外保存的研究具有非常重要的意義。

近幾年來，中國器官的移植數量已經躍居亞洲首位，但臨床上除了腎臟保存外，肝、心和胰腺等器官的保存仍比較依賴于進口保存液。人體不同器官對缺血的耐受力差別很大，因而采用保存液進行保存的時限也有不同，如美國研制的UW液對胰或腎臟的儲存時間可達72小時，對肝臟儲存時間達24小時，但心臟保存一般不超過4～6小時。斷肢再植的時限與肢體離斷平面和環境因素等有關，一般而言常溫下完全缺血6h不會出現不可逆變化，因此常溫再植時限一般不超過6小時。

一種成功的保存液的組成應該滿足5個要求：(1)減少由于低溫保存導致的細胞水腫；(2)防止細胞的酸化作用；(3)防止灌洗液保存過程中細胞間隙的膨脹；(4)防止再灌注過程中氧自由基的損傷；(5)提供再生高能磷酸化合物的底物。

然而，由于斷肢的固有特點，如：1、大部分由皮膚包裹，不能如肝、腎等器官一樣進行灌注，導致滲透不佳；2、斷肢中不同組織對缺血的耐受力差別很大，常溫下，肌肉組織的臨界缺血時間是4h，神經8h，脂肪13h，皮膚24h，骨組織高達4d。因此，如何研制適用于離體斷肢特點的保存液有著十分重要的研究和臨床應用價值。

發明內容

本發明的目的就是為了解決上述技術問題，而提供一種離體斷肢保存液及其制備方法，以期提供臨床上經常需要的離體斷肢保存問題。

本發明的目的之一是提供一種適應于斷肢器官的離體斷肢保存液，所述離體斷肢保存液按重量份數計，每1000份含有：