[發明專利]款冬酮的制備方法

有效

• 申請號: 201811099346.6
• 申請日: 2018-09-20
• 公開（公告）號: CN109096112B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 張田勇;楊雙名;營雪;錢勇;謝天培
• 申請（專利權）人: 上海詩丹德標準技術服務有限公司;上海佰年詩丹德檢測技術有限公司;上海詩丹德生物技術有限公司
• 主分類號: C07C69/533
• 分類號: C07C69/533;C07C67/48;C07C67/56;C07C67/52
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 鄭權

本發明提供了一種從款冬花中高效率制備款冬酮的方法，包括步驟：將中藥材款冬花以石油醚浸泡提取，過濾，濃縮，濃縮液經一次硅膠柱層析，最后多次重結晶，得到純度99％以上的款冬酮。其各項指標滿足中藥化學對照品原料要求，可以作為對照品使用，收率相比現有技術顯著提高；該方法不依賴于超聲設備、高速逆流色譜儀、超臨界萃取等特殊設備，設備成本低，易于投產，使用操作方便，工藝過程中的溶劑都可回收再利用；而且單批次處理樣品量大，可得到百克級產品；工藝穩定可靠，重現性好，有利于大規模的工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，發明涉及從中藥款冬花中高效率制備款冬酮的方法。

背景技術

款冬花(Farfarae Flos)為菊科植物款冬(Tussilago farfara L.)的干燥花蕾。款冬花性溫，味辛、微苦，歸肺經，具有潤肺下氣、止咳化痰等功能，臨床用于治療新久咳嗽、喘咳痰多、勞嗽咳血。款冬花中已報道的化學成分包括倍半萜類、三萜類、黃酮類、酚酸類、揮發油類、生物堿類等。其中，倍半萜類是款冬花的特征成分，也是化學和藥理研究最為深入的一類成分。款冬酮是款冬花中特征的倍半萜成分，更是2015版《中國藥典》關于款冬花質量控制的特征性指標。

現有技術中關于款冬酮的制備方法有以下報道：

CN 102659585A公開了一種同時制備款冬花酮和新款冬花內酯的方法，其方法步驟包括：超聲提取，活性炭脫色，硅膠柱層析，高速逆流色譜分離制備獲取款冬酮。該方法的缺陷在于：1)未分離得到純的款冬酮，其產品中的新款冬花內酯也是倍半萜類化合物，結構接近，難以分離去除；2)超聲提取尚無工業級設備；3)高速逆流色譜儀成本昂貴且無工業級設備，樣品處理量小，分析型設備的處理量為微克級，不利于大規模的工業化生產；4)制備工藝對設備要求高，高速逆流色譜分離不普及，設備投入大，成本高，能耗高，收率低。

CN 103524342 A公開了一種采用可調三元溶劑體系快速分離款冬酮的方法，該方法步驟包括：石油醚反復超聲提取制備原料浸膏，以三元溶劑系統高速逆流色譜萃取，獲得款冬酮的方法。該方法的缺陷在于：1)收率低，500g原料僅制得97mg款冬酮；2)超聲提取尚無工業級設備：3)高速逆流色譜儀成本昂貴且無工業級設備，樣品處理量小，分析型設備的處理量為微克級，無法大規模和工業化生產；4)制備工藝對設備要求高，高速逆流色譜儀并不普及，設備投入大，成本高，產品純度低(98.7％)。

CN 102633636 A公開了一種超臨界流體萃取款冬花酮的方法，該方法步驟包括：原料用乙醇浸潤，以超臨界CO₂設備提取，再經硅膠、氧化鋁或氧化鎂柱層析，多種有機試劑洗脫獲取款冬酮。該方法的缺陷在于：1)收率低，10kg原料僅制得20～28mg款冬酮；2)超臨界流體萃取對設備要求高；3)多種有機試劑混合洗脫不利于回收、污染環境，成本高，不利于工業化生產。

目前款冬酮的制備技術現狀為：1、依賴昂貴設備，如超臨界流體色譜儀、高速逆流色譜儀，此類設備制備通量低，生產效率低下；2、制備所得產品純度不高，結構相近的其他倍半萜類化合物雜質難以有效去除，一般HPLC純度低于99％，且對殘留溶劑、炙灼殘渣、水分殘留和TLC純度均不做控制，難以達到中國食品藥品檢定研究院對中藥化學對照品原料(作為藥材質量控制)的純度要求；3、現有方法制備收率低，僅20％～32％，其中，采用高速逆流色譜萃取等設備可達32％左右的收率但制備通量低，采用常規柱層析(萃取、硅膠和制備等)收率僅為20％左右。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供一種款冬酮的制備方法，具有收率高、純度高、單批樣品處理量大、設備要求低、易于工業化大規模生產的優點。

為解決上述技術問題，本發明提供的款冬酮的制備方法，包括以下步驟：

(a)取干燥款冬花藥材，粉碎，按藥材重量加石油醚8-30L/kg，室溫浸泡12～72h提取，得提取液；過濾，減壓濃縮得浸膏A；該試劑可回收循環使用。